【摘 要】
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目的:慢性脑缺血所致的脑白质损伤是造成血管性痴呆的重要因素。近年来研究发现慢性脑缺血可以激活小胶质细胞。然而,活化的小胶质细胞在慢性脑缺血状态下,是否以及如何参与白质损伤的分子机制尚不明确。本研究应用慢性脑缺血大鼠模型,探索小胶质细胞活化参与白质损伤的细胞和分子机制。方法:应用大鼠双侧颈总动脉结扎缺血模型,在造模前及造模后的1、2、4周,利用同步辐射血管造影和磁共振动脉自旋标记成像监测脑血管密度和
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目的:慢性脑缺血所致的脑白质损伤是造成血管性痴呆的重要因素。近年来研究发现慢性脑缺血可以激活小胶质细胞。然而,活化的小胶质细胞在慢性脑缺血状态下,是否以及如何参与白质损伤的分子机制尚不明确。本研究应用慢性脑缺血大鼠模型,探索小胶质细胞活化参与白质损伤的细胞和分子机制。方法:应用大鼠双侧颈总动脉结扎缺血模型,在造模前及造模后的1、2、4周,利用同步辐射血管造影和磁共振动脉自旋标记成像监测脑血管密度和脑血流改变,水迷宫实验评估认知功能,利用分子生物学、透明脑、动物行为学等方法,明确:1)慢性脑缺血造成的白质损伤是否与M1型小胶质细胞激活/迁移/粘附有关;2)补体C3及其受体上调是否是M1型小胶质细胞介导慢性脑缺诱导的白质损伤的关键。结果:同步辐射脑血管造影和动脉自旋成像结果显示脑缺血1周大鼠的脑血管密度和脑血流均显著下降（p<0.05）。水迷宫实验表明,与对照组相比,大鼠脑缺血后2周开始出现空间学习、记忆功能障碍并可持续至第4周（p<0.05）。Western blot和免疫组化结果表明脑缺血后髓鞘的数量显著下降（p<0.05）。进一步研究提示缺血后M1型激活的小胶质细胞数量增加（p<0.05）。透明脑三维空间图像提示迁移并粘附于髓鞘的M1型小胶质细胞数量增加并吞噬髓鞘（p<0.05）。荧光定量PCR结果表明大鼠脑缺血后纹状体部位趋化因子CCL2、CCL3、CCL5、CX3CL1的转录上调（p<0.05）。荧光定量PCR和Western blot显示大鼠脑缺血后补体C3及其位于小胶质细胞表面的受体C3a R、CR3的表达均上调（p<0.05）。慢性脑缺血后腹腔注射C3a R拮抗剂SB290157可以抑制M1型小胶质细胞激活（p<0.05）,从而减轻白质损伤（p<0.05）,逆转大鼠空间学习、记忆功能损害（p<0.05）。结论:慢性脑缺血可诱导M1型小胶质细胞增多,迁移、粘附并吞噬髓鞘组织,加重白质损伤。抑制C3a R可以减少小胶质细胞向M1型转化,减轻白质损伤,改善认知功能,提示M1小胶质细胞是造成慢性缺血诱导的白质损伤的关键,而补体C3介导了小胶质细胞向M1型转化。
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P2X受体是一类感受胞外ATP刺激的非选择性配体门控离子通道,可以通透Na+,K+,Ca2+等离子。同其他类型的配体门控离子通道相比,P2X受体无论在生理功能上,还是在门控机制上都有着较大的差异。P2X受体作为一类用于治疗多种疾病,如神经痛、多发性硬化、类风湿性关节炎、血栓、神经损伤保护等,的新型药物靶标受到了广泛的关注。目前已经有多个针对P2X受体的化学小分子进入到相关疾病的临床试验阶段,然而对
目的针对继发性脑损伤中氧化应激及细胞凋亡这两种重要病理过程展开研究,通过观察内源性抗氧化核心调控枢纽Keap1/Nrf2通路通路及抗凋亡相关蛋白磷酸化Akt在脑出血急性期的表达变化,探讨其在脑出血继发性脑损伤中的作用机制,并通过抗氧化药物干预,观察抗氧化剂对上述通路的影响,评估抗氧化治疗在防治脑出血继发性损伤中的作用机制,为进一步探索脑出血药物干预靶点提供理论依据。方法采用自体血立体定向注射建立大
乳腺癌占目前新增癌症发病率的首位,是女性癌症死亡原因的第二位。据统计,2016年美国女性中有246,660例新增乳腺癌病例,40,450例患者死亡。尽管早期筛查的普及以及抗肿瘤治疗策略的提高,仍有10%-15%的患者发生远处转移导致肿瘤复发。目前的研究已表明乳腺癌的来源与复发均与肿瘤干细胞有关,并且肿瘤干细胞对于线粒体代谢具有依赖性,线粒体的代谢对肿瘤干细胞的克隆性增殖和存活至关重要,因此,线粒体
运动障碍病（Movement Disorders,MD）通常是指以运动异常（过度或缺乏）为突出表现,主要表现为随意运动调节功能障碍的一组疾病。MD主要包括传统概念中锥体外系疾病的内容,但实际涵盖面更广。本篇论文主要关注帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）以及发作性运动诱发性运动障碍（Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia,PKD）这两大运动障碍病,分
帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是第二大常见的神经系统变性疾病。PD的主要病理特征是中脑黑质部位多巴胺能神经元的渐进性丢失以及受损区域病变的细胞中路易小体（Lewy Bodies,LBs）的形成,其主要成分是发生异常积聚的α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）。目前认为,α-syn是PD中重要的病理蛋白,已知过量的α-syn可能会产生异常积聚引起神经毒性,因此
我国已步入老龄化社会,脑卒中发病率不断增加。2012年数据显示脑卒中发病率以每年8.7%速度上升。研究指出64%脑卒中患者伴有不同程度认知功能障碍,其中约1/3会进展为痴呆,已成为亟需解决的难题。缺血性脑卒中占所有脑卒中80%,已成为卒中后认知功能障碍的主要研究对象。目前卒中后认知功能障碍机制不明,但有研究指出其可能为神经退行性病变与脑血管损伤共同作用所致,可出现与阿尔茨海默病类似病变特征。许多研
Park7/DJ-1缺失性突变可导致常染色体隐性家族性早发性帕金森病（Parkinson disease,PD）。PD是最常见神经系统退行性疾病,病理上主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失和残存神经元内富含α-突触核蛋白（α-synuclein）路易小体（Lewy body,LB）的形成。α-Synuclein蛋白的错误折叠和聚集在PD的发病机制中发挥重要作用。有研究报道DJ-1可抑制
背景:Tau蛋白高度磷酸化是Tau疾病的主要神经病理特征,其中包括阿尔茨海默疾病。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）是一种具有细胞因子样特性的急性时相反应蛋白。已发现SAA在阿尔茨海默病人脑脊液中含量升高,且与Aβ沉淀共定位,提示SAA与阿尔茨海默疾病具有相关性,但是SAA与Tau蛋白高度磷酸化是否相关仍不清楚。方法:本研究采用蛋白免疫印迹实验、real-time PCR实
目的:1.探究原发性快眼动期睡眠行为障碍（iRBD）、帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）三种突触核蛋白谱系病患者是否存在视觉追踪运动异常,并比较分析视觉追踪运动异常的特点。2.探究视觉追踪运动检查作为一种辅助诊断工具诊断和鉴别诊断PD和MSA的可行性。3.探究iRBD患者是否存在基底节区多巴胺能系统功能异常,以及视觉追踪运动功能是否与该异常相关。4.探究iRBD和PD患者是否存在基于脚桥核（P
目的评估基于定量磁化率成像（Quantitative Susceptibility Mapping,QSM）图像手动划取感兴趣区域（ROI）定量测定脑深部核团内铁沉积的可行性。并探索用其定量评估早期帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）病人脑内深部核团的铁含量。此外,采用QSM技术探索性研究以震颤为主型的PD病人齿状核内铁沉积改变。并探索性分析基于QSM图像上黑质体-1结构的显示