背景：大肠癌是人类常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围内其发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位，严重危害着人类的健康。因此，寻找与大肠癌的生物学行为相关的标志物，早期识别具有高浸润和转移潜能的大肠癌，从而有效预防和治疗大肠癌有重要意义。大肠癌的生长和转移是一个复杂的多步骤过程，受诸多因素的影响，近年来肿瘤血管生成日益受到人们的关注，肿瘤的血管生成不仅为肿瘤组织的生长提供营养及气体交换，同时也是肿瘤转移的最直接门户。原癌基因met的蛋白产物c-Met是肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor，HGF)的一个酪氨酸激酶受体，HGF／met信号系统在哺乳动物细胞中有多种功能，包括刺激或抑制细胞增殖，促使细胞运动并侵袭到胞外基质，通过上皮细胞诱导腺／管的形态发育。c-Met的活化促进肿瘤细胞的增殖、分裂、侵袭、血管形成，c-Met的异常表达可能在肿瘤发生中起一定作用。 c-Met的配体HGF在人内皮细胞和血管平滑肌细胞中刺激VEGF、HGF本身以及c-Met的表达。血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)是高度特异的血管内皮细胞促分裂素，可通过增加微血管通透性和直接作用于血管内皮细胞上郑州大学2以月年硕士研究生毕业论文大肠癌中c.Met、VEGF的表达与微血管密度的关系及其临床意义的特异受体，刺激内皮细胞增殖，促进血管形成及肿瘤生长，为肿瘤侵袭转移创造条件。肿瘤内微血管密度(Mic~ssel Density，MVD)是一个反映恶性肿瘤生物学行为的重要参数，与肿瘤转移密切相关，常用特异性高的CD34标记血管内皮细胞。目前国内外关于联合检测c一Met、VEGF在血管中表达以及肿瘤组织中的M阿D的研究相对较少。 目的:探讨c一Met、VEGF在大肠癌中的表达以及在大肠癌的发生、浸润和转移中的作用，二者与肿瘤血管生成的关系及临床病理学意义，为大肠癌的发生、浸润、转移的预测、预后判断提供参考依据。 材料和方法:选取经病理证实的51例大肠腺癌手术切除组织标本，16例腺瘤组织标本和16例正常大肠组织标本。用免疫组化SP法检测c一Met、VEGF、CD34的表达水平，对CD34单克隆抗体标记的血管计数微血管密度(MVD)。微血管密度以了士s表示，统计学分析应用SPss10.0统计软件包进行t检验、方差分析、xZ检验、Fisb盯精确检验、spe~an等级相关分析，以尸丈0.05为有显著性差异。 结果:1.大肠腺癌组织中c一Met的阳性表达率为72.55%(3 7/51)，明显高于腺瘤组织43.75%(7/16)及正常组织12.5%(2116)(尸<0.05)。 2.大肠癌中c一Met的阳性表达与肿瘤组织学分级及肿瘤部位无关(P>0.05)，与D欧es分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移均密切相关(六0.05)。 3.大肠腺癌组织中VEGF的阳性表达率为52.94%(2 7151)，明显高于腺瘤组织12.5%(2八6)及正常组织0%(0116)(尸<0.05)。 4.大肠癌中VEGF的阳性表达与肿瘤组织学分级及肿瘤发生部位无关仔卜0.05)，但与D欧es分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移均密切相关伊切.05)。 5.大肠腺癌组织中M阿D值为(28.6狂11 .94)，明显高于腺瘤组织(1 1 .75月.85)及正常组织(5.1肚1.69)(尸<0.05)。 6.大肠癌中M[VD值与肿瘤组织学分级、肿瘤部位均无关(尸>.05)，而与D吐es分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关伊切.05)。 7.大肠腺癌组织中c一Met阳性表达时的MVD值为(犯.9肚10.07)，VEGF阳性表达时的州ND值为(37.1壮7.46)。 8.大肠癌中c一et、VEGF均为阳性时M[VD值为(37.94士7.53)，单一阳性时的MVD值分别为(30.6狂1.45)、(23.8肚7.45)，均为阴性时MVD值最小，为(13.翻士5.33)。郑州大学2004年硕士研究生毕业论文大肠癌中c.Met、VEGF的表达与微血管密度的关系及其临床意义9.大肠癌组织中e一Met、VEGF的表达呈显著正相关(rs=0.614，P<0.05)。 结论:1 .c一Met在大肠癌组织的表达高于腺瘤和正常组织且与大肠癌组织的浸润深度、淋巴结转移及远处转移有关，提示c一Met参与了大肠癌的发生、发展、转移过程。 2.VEGF在大肠腺癌组织中的表达高于腺瘤组织和正常组织，并且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和远处转移密切相关，提示VEGF过表达可能是早期识别具有高度浸润和转移潜能的大肠癌的有用指标，并可用于大肠癌的预后判断。 3.大肠癌组织中c一Met和 VEGF的阳性表达密切相关，c一Met、VEGF在肿瘤血管生成的调节机制中可能存在着协同关系，二者共同参与了大肠癌的发展和转移过程。 4.。一Met和VEGF的表达之间有显著相关性，且与大肠癌的发生、发展、浸润、转移密切相关，提示c一Met和VEGF可作为大肠癌发生、发展、浸润和转移的参考指标，并对大肠癌的预后判断提供参考依据。