TLR4和HSP70蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义

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目的胆管癌是一种常见恶性肿瘤,由于其所处的解剖位置特殊及其易向周围组织、血管、神经浸润的特点,外科根治性切除难度大,预后较差。因此,深入研究胆管癌发病机制,并寻求有效的新的治疗方法,对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是新近发现的天然免疫受体家族,TLR4是该受体家族中首先被发现的。TLRs做为一种跨膜蛋白,基本功能是将细胞外的信号转导到细胞内。一方面,免疫细胞表面的TLRs通过与相应配体(如LPS、HSP)结合后,激活免疫细胞并促进免疫细胞分泌大量的炎症性细胞因子和趋化因子,发挥机体的抗感染抗肿瘤等作用。另一方面,某些肿瘤细胞表面的TLRs在受到特异性配体刺激后,分泌一些抑制性细胞因子,改善肿瘤生存的微环境,逃避免疫监视。通过对肿瘤细胞TLRs的深入研究,对揭示肿瘤发病机制和免疫治疗具有重要的理论意义和应用价值。热休克蛋白(heat shockprotein,HSP)是广泛存在于生物界中具有高度保守性质的蛋白质,主要的生物学功能是在应激状态下保护细胞生命活动必需的蛋白质,维持细胞生存。HSP70是分子量在70KD左右的热休克蛋白,是热休克蛋白家族中最重要的一员。HSP70在大多数的肿瘤中均有高表达,参与调节细胞增殖,参与肿瘤细胞抗凋亡过程。本研究将利用免疫组化的方法探讨TLR4和HSP70蛋白在胆管癌的表达情况,初步揭示TLR4和HSP70蛋白表达与胆管癌的关系,以及两者是否存在相关性。方法选取中国医科大学附属第一医院1999年1月至2005年12月期间手术切除胆管癌标本50例,所有标本均经病理证实,高分化腺癌21例,中分化腺癌20例,低分化腺癌9例。癌旁胆管组织标本取自31例根治性切除的标本,经病理学证实无肿瘤细胞。应用免疫组化实验方法,检测胆管癌组织及癌旁胆管组织标本中TLR4和HSP70蛋白的表达情况,应用图像分析软件Image-pro Plus5.0对标本进行计量分析。统计学分析使用SPSS11.0统计软件,采用K-S正态性检验、方差分析、SNK检验及t检验。因素间相关使用直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果TLR4蛋白阳性表达主要定位于细胞膜,HSP70蛋白阳性表达主要定位于细胞浆。FLR4和HSP70蛋白在胆管癌组织中的表达均显著高于癌旁胆管组织(P<0.05)。进一步分析显示TLR4表达与病人年龄、性别、病理分化程度、TNM分期无统计学意义(P>0.05)。HSP70在高、中、低分化胆管癌组织中的表达组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但与病人年龄、性别、TNM分期无统计学意义(P>0.05)。TLR4与HSP70的表达无相关性(P>0.05)。结论TLR4蛋白在胆管癌组织中表达程度显著高于癌旁胆管组织,但与病人年龄、性别、病理分化程度和TNM分期无关。胆管癌组织中HSP70蛋白的表达显著高于癌旁胆管组织,且与肿瘤的病理分化程度密切相关,病理分级越差,过度表达越明显,HSP70蛋白的表达与病人年龄、性别、病理分化程度和TNM分期无关。TLR4与HSP70的表达无相关性。
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