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目的:研究载脂蛋白E基因多态性与中国汉族人群马查多-约瑟夫病（MJD）患者发病年龄的关系及报道并分析一例纯合的马查多-约瑟夫病患者的临床特点。方法：收集来自2005-2013年复旦大学附属华山医院和福建医科大学附属第一医院门诊及住院部经基因检测确诊的362个家系的403例MJD患者。采用聚合酶链反应（PCR）扩增ATXN3基因10号外显子部分序列，对扩增后产物进行直接测序或割胶回收后测序来确定CAG重复数。应用多重荧光PCR限制性片段长度多态性分析的技术进行APOE基因分型。利用相关统计手段探讨与MJD发病年龄变异性相关的因素及报道并分析一例纯合的MJD患者的临床特点。结果：1.所有403例MJD患者的平均发病年龄为36.28±0.56（10-72）岁。异常扩增的ATXN3等位基因的平均CAG重复数是75.90±0.186（53-87）。2.异常扩增的ATXN3等位基因的CAG重复数与MJD患者发病年龄呈负相关（R2=0.659, p=0.000），能解释65.9%的发病年龄变异性。3.在调整ATXN3基因异常扩增的CAG重复数后，携带不同APOE基因型的MJD患者的发病年龄没有统计学差异(ANCOVA, F=0.18, p=0.9474)。4.应用多元线性回归模型发现MJD患者的APOE基因型和性别对发病年龄没有影响(APOE基因型：p=0.892；性别：p=0.512,)，而异常ATXN3等位基因的CAG重复数、正常ATXN3等位基因的CAG重复数及两者的相互作用对患者的发病年龄有显著影响（异常等位基因的CAG重复数：p=0.000；正常等位基因的CAG重复数：p=0.043；两者的相互作用：p=0.035）。相较只含异常等位基因的CAG重复数的线性回归模型，能增加MJD患者发病年龄变异性额外0.7％的解释作用。5.262例已知遗传方式的MJD患者中，父系遗传患者与母系遗传患者的发病年龄存在显著性的统计学差异(33.5±0.833vs36.6±1.022,p=0.021)，但在调整异常扩增的CAG重复数之后，这种显著性统计学差异消失（(ANCOVA, F=0.043, p=0.835)。6.纯合MJD患者的ATXN3基因的CAG重复次数为60/60,较具有相同CAG重复数的杂合MJD患者的发病年龄明显提前,且病情进展更快。结论：1.异常ATXN3等位基因的CAG重复数与MJD患者发病年龄呈负相关，能解释65.9%的发病年龄变异性。因此不能作为MJD患者发病年龄的独立预测因子2. APOE基因多态性与MJD患者发病年龄不相关，且性别不影响MJD患者的发病年龄。3.正常ATXN3等位基因的CAG重复数、异常ATXN3等位基因的CAG重复数及两者的相互作用会影响MJD患者的发病年龄。4.遗传方式会影响患者异常ATXN3的CAG重复数，父系遗传患者的异常CAG重复数大于母系遗传患者的CAG重复数。5.遗传方式与MJD患者发病年龄变异性相关。6.纯合的MJD患者中相较于杂合患者，其发病年龄显著性提早且病程进展更为迅速。