血管生成是肿瘤生长、侵袭和转移的重要环节,同时也与包括动脉粥样硬化、高血压、心肌梗死在内的众多疾病有着重要关联。发掘新型血管生成抑制剂将为血管生成相关分子机制的研究及血管生成相关疾病的治疗提供新的视角。在先前的研究中,本实验室合成了一系列姜黄素单羰基类似物,通过初步筛选鉴定出具有抑制血管生成潜力的化学小分子A2。我们发现A2具有发展为血管生成抑制剂的巨大潜力。在体外实验中,姜黄素类似物A2在浓度等于或大于20μM的时候显著抑制了人脐带静脉血管内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)的迁移和成管能力;在半体内实验中,A2显著抑制动脉环新生血管的萌发;在体内实验中,姜黄素类似物A2显著抑制鸡胚尿囊膜及小鼠matrigel栓塞中血管的生成。我们进一步研究姜黄素类似物A2抑制血管生成的机制,发现A2通过还原型辅酶I/还原型辅酶II(Nicotinamide Adenine Dinucleotide/Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate,NADH/NADPH)氧化酶诱发活性氧簇(Reactive Oxygen Species,ROS)升高,诱导内皮细胞凋亡、程序性坏死及自噬。本研究首次发现了一种新型的血管生成抑制剂单羰基姜黄素类似物A2,该化学小分子有望成为研究血管生成相关分子机制的有力工具,同时为治疗肿瘤等血管生成相关疾病提供药物先导化合物。