脂肪酶催化拆分外消旋体获得单一构型手性脂肪醇,是获得手性药物和生物活性物质合成中间体的重要手段,研究脂肪酶催化拆分手性脂肪醇具有重要的理论意义和实际应用价值。作为一个能够在实际生产中应用的拆分反应工艺,不仅需要较高的对映异构选择性,还要求合成的目标产品从反应混合物中分离出来的方法简便易行。以此为目标,开展了本论文的工作。首先,通过介质工程优化了嗜热脂肪酶QLM对手性2-戊醇和2-辛醇拆分反应的对映异构选择性,使其能够满足实际应用的需要。并以2-辛醇拆分反应为模型,通过热力学分析阐明影响酶对映异构体选择性溶剂效应的内在机制,为将此酶应用于其它手性仲醇的拆分制备提供理论指导。其次,以一系列小分子手性脂肪醇为研究对象,通过筛选脂肪酶和优化酰化试剂,将改善反应选择性与简化产品分离相结合,优选出每一种醇底物适合的拆分反应工艺。分别将脂肪酶PCL对(R,S)-3-甲基-2-丁醇和CALB对(R,S)-3-己醇的选择性E值提高到173和115,克服了传统转酯拆分反应选择性低、产品分离繁琐的弊端,提高了两种单一构型异构体产品的对映异构体纯度和产率。最后,将此拆分反应工艺应用于手性2-戊醇和2-甲基-1-戊醇的制备量拆分中,通过一次拆分反应,分别以45%和40%的产率制得对映异构体纯度为99.3%和95%的S-2-戊醇和R-2-戊醇;以25%的产率制得对映异构体纯度为98.3%的(R)-2-甲基-1-戊醇。