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背景与目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞疾病,发生率居血液系统肿瘤第2位。近十几年来,由于新药及自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)的广泛应用,显著提高了MM患者的疗效。但多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的致死性疾病,其最主要原因是治疗后患者体内仍存在尚未能检测出的极少量骨髓瘤细胞,即微小残留病(minimal residual disease,MRD)。MRD多为耐药克隆,是难治或复发的根源。近期多个临床试验应用多参数流式细胞术(multiparameter flow cytometry,MFC)或分子生物学方法(如聚合酶链式反应或新一代测序技术)检测MRD,提示MRD在MM的预后判断方面具有重要意义。但当前多数关于MRD的研究主要是通过检测MRD状态分析临床试验的疗效和预后,并没有解决如不同细胞遗传学异常(cytogenetic abnormalities,CA)、不同治疗方案(包括ASCT、维持治疗)对MRD转阴及其持续时间的影响等具体临床实践存在的相关问题。本研究探讨初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)中微小残留病的动态变化及其与临床特征、治疗和生存的关系。方法:回顾性分析2013年7月至2017年12月间于吉林大学第一医院肿瘤中心入院诊治的131例NDMM患者的临床资料,比较MRD转阴组与未转阴组间临床特征、生存;探讨MRD状态与疗效反应的关系;明确MRD状态结合不同临床特征在MM中的预后价值。结果:1.MRD转阴率与临床特征:131例NDMM患者,MRD转阴率为63.4%(83/131)。应用含硼替佐米(bortezomib,Btz)的诱导治疗、接受ASCT治疗和进行维持治疗患者的MRD转阴率较各自对照组患者的MRD转阴率明显升高,差异存在统计学意义(P=0.014,0.017,0.004)。2.MRD状态与生存:131例规律随访的NDMM患者,MRD转阴组(83例)的PFS及OS较未转阴组(48例)明显延长(P=0.002,0.050)。87例NDMM的预后多因素分析中,仅MRD阳性是影响NDMM患者PFS(P<0.001)及OS(P=0.005)的独立不良预后因素,而高危细胞遗传学异常(high risk cytogenetic abnormalities,HRCA)只是影响PFS的独立不良预后因素(P=0.049)。3.MRD转阴时间与生存:83例MRD转阴患者的中位达MRD阴性时间为治疗后4个月。其中MRD转阴时间≤4个月组与>4个月组(49例vs 34例)间PFS、OS差异无统计学意义(P值均>0.05)。4.MRD阴性持续时间与生存:83例MRD转阴患者中,MRD未转阳组(51例)较MRD转阳组(32例)的PFS及OS显著延长(P<0.001,P=0.003)。MRD阴性持续时间≥6个月患者(74例)OS较<6个月患者(9例)明显延长(P<0.001),但两组间PFS差异无统计学意义(P>0.05)。而MRD阴性持续时间≥12个月患者与<12个月患者(49例vs 34例)间的PFS和OS差异显著(P<0.001,P<0.001)。随着MRD阴性持续时间延长,复发/死亡风险显著降低(PFS:HR=0.886,P<0.001;OS:HR=0.844,P<0.001)。5.MRD联合细胞遗传学异常与生存:42例HRCA伴MRD阴性组患者的PFS和OS显著优于22例伴MRD阳性组患者(P<0.001,P<0.001)。MRD转阴伴或不伴HRCA组(42例vs 22例)间PFS、OS差异均无统计学意义(P值均>0.05)。标危细胞遗传学异常(standard risk cytogenetic abnormalities,SRCA)伴MRD阳性组(17例)与HRCA伴MRD阴性组(42例)间PFS、OS差异亦均无统计学意义(P值均>0.05)。6.MRD联合治疗方案与生存:83例规律随访的MRD阴性患者含或不含Btz治疗组(68例vs 15例)间PFS、OS差异无统计学意义(P值均>0.05)。这83例MRD阴性的NDMM患者接受或不接受ASCT治疗(21例vs 62例)间PFS、OS差异亦无统计学意义(P值均>0.05)。但MRD转阴患者中,进行维持治疗组(36例)的OS较未行维持治疗组(47例)明显延长(P=0.003),两组间PFS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.MRD是影响初治多发性骨髓瘤患者PFS及OS的独立预后因素,MRD阴性持续时间是另一重要的预后因素。2.失去MRD阴性状态可使患者的PFS、OS显著缩短,可能成为提示复发的早期标志。3.携带高危细胞遗传学异常的患者MRD转阴生存获益更大。4.应用含硼替佐米的诱导治疗、接受ASCT治疗和进行维持治疗可以提高MRD转阴率,改善预后。尤其是维持治疗,即使在MRD阴性的患者中也能够显著延长OS。