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目的建立创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI )模型，探讨创伤性脑损伤大鼠乙酰胆碱（Acetylcholine,Ach）和脑源性神经生长因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）变化及其意义。方法健康雄性SD大鼠192只，体重250-300g，随机分为脑损伤组（简称TBI组，n=144只）及对照组（n=48只）。TBI组再随机化分为：轻、中、重度颅脑损伤组3组（各组48只）。各TBI组及对照组，皆随机化分为15min、0.5、1、3、6、12、24、48h各8个亚组，每亚组均为6只。参照FEENEY’S法，采用自制自由落体打击装置，对轻度、中度、重度组分别给予200g．cm、600g．cm和1000g.cm打击力致伤，制作轻度、中度、重度TBI模型。各TBI组及对照组于损伤后相应观察时间点处死，取海马、皮质等脑组织。用酶联免疫吸附ELISA法检测Ach、BDNF在不同脑组织中的含量，HE染色观察TBI中组织病理改变。结果(1)TBI中Ach与BDNF海马含量变化呈明显正相关（r_s=0.340，P<0.01), Ach与BDNF皮质含量变化亦呈正相关（r_s=0.311，P<0.01)。颅脑损伤后，脑组织Ach含量先立刻升高，随之迅速下降，降至正常水平以下；BDNF变化规律是损伤后缓慢升高，随之缓慢下降。不同程度TBI组及对照组之间Ach、BDNF脑组织总含量不相同，差异具有统计学意义(P<0.01)。TBI相同损伤程度中不同观察时间点之间脑组织ACH、BDNF含量不同,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)光镜观察显示：轻度颅脑损伤组：局灶性脑组织表面血管破裂致出血，血液流入蛛网膜下腔，大鼠脑皮质分子层，外颗粒层等部位受挫伤，其周边仍可见神经细胞存在，细胞质伊红染色程度加深；神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞等周边间隙加大。中度颅脑损伤组：顶叶部位脑组织表面血管破裂致出血，血液流入蛛网膜下腔，大鼠脑皮质分子层，外颗粒层，外锥体细胞层，内颗粒层，内锥体细胞层等处受挫伤，伴有不同程度的出血，变性、坏死的神经元增多。重度颅脑损伤组：顶叶脑组织表面血管破裂致出血，血液流入蛛网膜下腔，有些可出现硬膜下血肿；挫伤灶除可见于大鼠脑皮质分子层，外颗粒层，外锥体细胞层，内颗粒层，内锥体细胞层，多形细胞层等,还见于白质深处的胼胝体、海马等。变性、坏死的神经元进一步增多。结论TBI中ACH与BDNF在脑组织含量变化呈正相关，且与损伤程度有关，通过ACH与BDNF脑组织含量可以间接反映TBI病变及损伤程度,有可能为临床脑损伤的治疗、损伤程度及预后的判断提供新的方法。