论文部分内容阅读
近年来,近红外光(NIR)诱导的光热疗法(PTT)引起了广泛的关注。在近红外光照射下,光热试剂吸收光能后,在肿瘤组织周围产生大量的热能,从而杀死肿瘤细胞,产生光热毒性。光热疗法是一种非侵入性的肿瘤治疗方法,能有效降低对正常组织的毒副作用。光源作为一种外部刺激因子具有时空可控性,因此,通过控制光源的开关能有效控制光热疗法在体内进行的时间及空间,从而实现只在肿瘤部位产生光热毒性,有效降低临床上肿瘤治疗过程中产生的全身毒副作用,实现肿瘤的精准治疗,是一种新兴的肿瘤治疗策略。光源的组织穿透深度与光在组织中的反射、散射及组织吸收有关,波长在650 nm~1350 nm的红外光的组织穿透能力要明显强于紫外或可见光,并且紫外或可见光存在一定的光毒性,而红外光无明显的光毒作用;另外,在红外光区,第二红外窗口(NIR-Ⅱ,1000-1350 nm)红外光的组织穿透能力又要强于第一红外窗口(NIR-Ⅰ,650-950 nm)红外光。并且近年来,报道较多的光热试剂多在第一红外光窗口(NIR-Ⅰ)有强吸收,而关于第二红外窗口的光热试剂的报道则相对较少。因此,发展一种第二红外(NIR-Ⅱ,1000-1350 nm)窗口激活的光热试剂用于肿瘤的光热治疗具有巨大的临床应用潜力。本论文工作主要包括以下两个方面:(1)首先,通过Stille交叉偶联反应合成半导体聚合物PBTPBF-BT。我们通过简单的单乳化法制备了包载PBTPBF-BT半导体聚合物的聚磷酸酯纳米载药颗粒NPPBTPBF-BT。我们通过紫外吸收检测了NPPBTPBF-BT的最大吸收波长在1107nm左右。进一步,我们研究了NPPBTPBF-BT的光稳定性、光热转换效率以及生物相容性等,验证了NPPBTPBF-BT具有显著的光稳定性、高光热转换效率和良好的生物相容性。同时,在细胞毒性实验实验中,NPPBTPBF-BT在1064 nm红外光照射下具有明显的光热毒性,能有效杀伤MDA-MB-231肿瘤细胞。因此,PBTPBF-BT是一种新型的高分子光热试剂。(2)基于上一节的实验研究成果,我们进一步评估了NPPBTPBF-BT在体内的抗肿瘤效果。结果表明,在1064 nm红外光照射条件下,NPPBTPBF-BT能发挥抗肿瘤效果,且随着光强密度的增强抗肿瘤效果越明显。同时,NPPBTPBF-BT的光热转换过程伴随着超声信号,可用于肿瘤的光声成像。我们通过构建肿瘤小鼠成像模型,检测了NPPBTPBF-BT在体内的成像时间及效果,证明了NPPBTPBF-BT具有良好的光声成像性能。因此,NPPBTPBF-BT载药纳米颗粒可用于肿瘤的光热疗法及光声成像。