增塑剂邻苯二甲酸二乙基己酯对昆明小鼠神经行为学的影响

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邻苯二甲酸二乙基己酯(Di-(2-ethy lhexyl)phthalate, DEHP)作为一种人工合成有机化合物,以其良好的化学性质和低廉的成本被广泛用于塑料工业中,常被用作增塑剂添加到聚氯乙烯、聚乙稀、聚苯乙烯、聚丙烯塑料等塑料制品中,从而增加塑料制品的柔韧性和延展性、增强可塑性、提高塑料制品的强度。随着使用时间的推移,它很容易从塑料中释放,转移至外环境,扩散至空气、土壤和水体中,造成对环境、生物、食品的污染。DEHP可以通过经口、呼吸吸入、皮肤接触、医疗暴露等途径进入人体。对于一般人群,从食物中吸收成为DEHP进入人体的主要方式。DEHP具有多种生物毒性,包括遗传毒性、神经毒性、生殖毒性、免疫毒性和氧化损伤作用等。目前的研究项目中,对DEHP的生殖毒性的研究课题相对较多,而对神经毒性研究比较少。在本项研究的第一阶段实验中,选取雄性昆明小鼠作为研究对象,对其使用不同浓度的DEHP(0,5,50,500mg/kg)进行连续10天的灌胃染毒暴露,通过Morris水迷宫对其学习与记忆能力进行测试,并对脑组织中活性氧簇(Reactive oxygen species, ROS)和丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量进行检测,以判断DEHP所造成的脑组织氧化损伤程度。随后的第二阶段实验中,选用DEHP (50mg/kg)灌胃染毒同时添加维生素E (50mg/kg)作为保护剂,采用同样的方法对小鼠的学习与记忆能力进行检测,同时测定小鼠脑组织中ROS与MDA的含量,来判断维生素E对DEHP所产生的脑组织氧化损伤以及其引起的学习记忆能力减退的影响。第三阶段实验室关于小鼠情绪的研究,使用DEHP (500mg/kg)灌胃染毒暴露与氢化可的松阳性对照组相对比,分别通过开旷场实验、悬尾实验以及强迫游泳实验,构建抑郁模型,对小鼠的情绪以及抑郁程度进行测定。研究结果表明随着DEHP暴露水平的增加,小鼠脑组织中的活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量随之增加,并且学习和记忆能力随之降低;添加维生素E作为保护剂的小鼠脑组织氧化损伤损伤程度,以及由此造成的的学习和记忆能力减退有缓解;同时DEHP可能会导致小鼠的抑郁情绪。而导致其学习记忆能力减退级产生抑郁情绪的机制可能是由于DEHP所诱导的小鼠脑组织氧化应激造成的。
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