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【目的】研制褪黑素口腔崩解片，为临床提供更加方便、有效的治疗药物。 【方法】以自制吸水装置考察三种崩解剂的吸水性能；采用以正交设计优化处方；粉末直接压片法制备褪黑素口腔崩解片。以休止角及压缩度来评价粉体的流动性；考察褪黑素口腔崩解片的体内外崩解时间、硬度、含量均匀度并与褪黑素普通片进行溶出度的比较；采用恒温加速试验对褪黑素口腔崩解片进行稳定性的考察。6条Beagle犬单剂量交叉口服褪黑素口腔崩解片和普通片6mg后，用高效液相色谱法测定血浆药物浓度，用DAS软件计算药动学参数。 【结果】MCC的含量在5％～8％之间、交联PVP含量在5％～8％之间、泡腾剂的含量在5％～10％之间时，能获得较佳的吸水性；经正交设计确定三种崩解剂的含量为MCC6％、交联PVP8％、泡腾剂18％。优化后粉体的休止角θ=32.15±2.42度、压缩度C=28.45±3.17％；处方优化后的褪黑素口腔崩解片的体内、外崩解时间均在30S以内；其硬度、含量均匀度符合中国药典2005版的要求；褪黑素口腔崩解片的溶出速度明显快于褪黑素普通片；恒温加速试验3个月褪黑素口腔崩解片的外观、含量、崩解时间和溶出无变化。褪黑素口腔崩解片和普通片在Beagle犬体内的Cmax分别为52.23±23.01和37.80±22.65ng·mL-1；tmax分别为0.37±0.10和0.56±0.17h；AUC0-6分别为45.52±32.39和43.46±29.42ng·mL-1·h；t1/2分别为1.05±0.76和1.13±0.52h。 【结论】褪黑素口腔崩解片体内、外崩解迅速。与褪黑素普通片相比，褪黑素口腔崩解片具有体外溶出更快，体内吸收更迅速，血药峰浓度更高的特点，并具有良好的稳定性。