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头孢噻肟钠,临床上用于各种敏感菌的感染。本文针对华北制药产品中含量大于0.10%的未知杂质X,对其杂质谱及色级稳定性进行了系统研究,分析结果可促进生产工艺的提高和完善,使该产品质量符合FDA及ICH要求,并作为DMF文件的基础支撑,为实现国际注册、进入国际规范市场提供理论依据和基础数据支撑。依据HPLC法,采用现行中国药典和欧洲药典色谱条件对头孢噻肟钠供试品进行分离分析,比较两种方法分析结果,通过验证专属性、系统适用性等项目,核实欧洲药典头孢噻肟钠有关物质检查方法(方法二,下同)灵敏度高、重现性好、准确度高,同时得到头孢噻肟钠供试品的杂质谱,其中5种杂质含量超过0.10%,包括未知杂质X。结合实际生产工艺,推测头孢噻肟钠产品中的潜在杂质,利用色谱保留信息,采用方法二对已有标准品的原料或中间体单独进样分析,并借助LC-MS、IR、NMR等信息来确证5种目标杂质的结构,得到了未知杂质X的结构信息,同时确证方法二可用于测定头孢噻肟二聚物。利用现行中国药典的凝胶色谱技术,依据分子排阻机制,通过两种流动相的转换,以自身对照外标法定量测定头孢噻肟钠供试品中二聚物含量,测定结果偏低,偏差大,重现性差。比较发现方法二灵敏度高、重现性好、准确度高、耗时短、分离分析一次完成、分析样品量少,能有效控制二聚物的含量。设计不同加速实验,对于不同破坏程度下的头孢噻肟钠供试品溶液,按溶液颜色比较法和紫外分光光度法考察其色级稳定性,按方法二测定杂质含量的变化,考察其在不同环境下的降解途径和速率,发现头孢噻肟钠的色级稳定性与其杂质谱有一定关系,生产或存贮过程中应避免水分、高温、光照、酸、碱、氧化剂的存在,从而保证药品的质量。方法二可用于同时考察头孢噻肟钠杂质、二聚物、色级稳定性,可以用于分析头孢噻肟钠的完全杂质谱。