论文部分内容阅读
目的:本研究选用黄连逐瘀汤(HZ)对代谢综合征(MS)大鼠进行干预,研究HZ对MS大鼠体重、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、血脂4项、血流变以及肝脏组织的干预效用来验证HZ对MS大鼠的有效性。通过研究HZ对MS大鼠血清中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量的改变以及对肝脏中Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,探究HZ是否调节LPS-TLR4-NF-κB网络从而减轻IR治疗MS。为中药复方治疗MS提供新的研究思路与实验依据,同时对不同剂量之间的量效关系作出评价,为进一步研制治疗MS的有效新药奠定基础。方法:采用高糖高脂饮食配合注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备MS大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、HZ低组、HZ高组和西药组,HZ低组以10g/kg·d灌喂,HZ高组以20g/kg·d灌喂,西药组以200mg/kg·d二甲双胍+4mg/kg·d阿托伐他汀钙灌喂。每周记录大鼠体重,每2周记录大鼠FBG,药物治疗4周后,采集血液和肝脏标本用于检测血脂4项、FBG、血流变,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测FINS、LPS、TNF-α和IL-6,采用Western blot法检测肝脏中TLR4、NF-κB p65蛋白表达以及HE染色观察肝脏病理学改变。结果:(1)分析发现3组治疗组各自本组在治疗前后体重有显著降低(P<0.05);在改善FBG、FINS水平、IR以及肝脏系数方面3组治疗组均有疗效,与模型组比较均有明显差异(P<0.05),但3组治疗组之间无明显差异;在血脂方面,治疗组较模型组均有明显改善(P<0.05),2组中药组均较西药组疗效显著(P<0.05),且HZ高组较低组疗效明显(P<0.05);在改善血流变方面,3组治疗组较模型组均有明显改善(P<0.05),HZ高组较其余2组治疗组疗效显著(P<0.05),而HZ低组与西药组疗效相当。(2)研究发现3组治疗组在降低血清LPS和炎性因子方面有疗效,与模型组相比有显著差异(P<0.05);在降低LPS和TNF-α方面,HZ高组的疗效明显高于HZ低组(P<0.05),但HZ低组的疗效与西药组相当;在降低IL-6方面3组治疗组疗效无明显差异。在改善肝脏病理方面,3组治疗组均可减轻肝细胞脂肪变性和炎性浸润,增加正常细胞数量,且HZ高组的改善情况均较其余2组治疗组明显,HZ低组与西药组则无明显差异。(3)通过分析发现3组治疗组在降低肝脏中TLR4、NF-κB p65蛋白的表达方面均有疗效,与模型组相比有明显降低(P<0.05);2组中药组在降低TLR4蛋白表达方面均较西药组显著(P<0.05),且HZ高组较低组疗效显著(P<0.05);但在降低NF-κB p65方面,HZ低组均较其余2组治疗组疗效显著(P<0.05),HZ高组与西药组无差异。结论:(1)采用高糖高脂饮食联合注射STZ是制备MS大鼠模型的方法之一。(2)HZ可改善MS大鼠血脂,疗效较西药显著且随着剂量的增加而增强;HZ可改善MS大鼠肝脏病理和血流变,高剂量的疗效较低剂量和西药的明显,但低剂量的疗效与西药无差异;HZ可改善MS大鼠体重、肝脏系数、血糖、胰岛素和IR,疗效与西药相当但与剂量的大小无关。(3)推测HZ治疗MS的作用机制可能是通过降低血清中LPS含量,从而抑制肝脏中TLR4和NF-κB的激活,继而减轻TNF-α和IL-6的释放,改善IR。