背景百草枯(1,1’-二甲基-4,4’-二氯二吡啶,Paraquat,1, 1’-dimethyl-4,4’-bipyridinium, PQ)早在1882年就被合成,直到1955年刁‘发现有除草剂的功能,1962年首次在市场上销售。目前,百草枯是世界除草剂市场上第二大灭草剂,已在100多个国家登记注册使用。百草枯是速效触灭型除草剂,喷洒后能够很快发挥作用,接触土壤后迅速失活。在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境无危害。正确的使用对喷洒作业人员的健康无不良影响。在发达国家和发展中国家,百草枯被广泛的应用在多种作物上使用,促进了农业生产力的提高。使用这种除草剂可减少耕种作业,有助于防止土壤被侵蚀,保持土壤湿度,有利于促进无需消耗时间和能量的“免耕农业”或“直播农业”开展。在最近30年成为了全球使用最广泛的除草剂,同时在全球也出现了较多的急、慢性中毒,特别是在农村地区。大多数病人是误服或自杀口服导致中毒,少量是通过皮肤和呼吸道吸入导致中毒。PQ中毒是一种严重的中毒性疾病[1,2],因缺少特效解毒剂和能够在血液或组织中与PQ结合的螯合剂,PQ中毒的病死率可高达90%,然而发病机制尚不明确,目前尚无特效治疗。几年来国内一些专家也作了不少有益的探索[3,4],然而目前尚没有突破性的进展。肺是其毒性损伤的主要的靶器官之一,很多病人死于严重的肺损伤即“百草枯肺”[5]。它是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的一种变异形式。长托宁(盐酸戊乙奎醚注射液),其化学名称为3-(2-环戊基-2羟基-2苯基-乙氧基)奎宁环烷盐酸盐,是由成都力思特制药股份有限公司与中国军事医学学院毒物药物研究所联合研制的世界首创的新型抗胆碱药,1999年获国家药品监督管理局颁发的化学药品一类新药证书。其主要作用特点是对M受体作用的选择性。胆碱能受体(ChR)分为毒蕈碱型胆碱能受体(MChR)和烟碱型胆碱能受体(NChR), MChR又分为M1、M2、M3亚型,而NChR分为N1、N2两个亚型。胆碱能受体各亚型在体内分布差异较大,M1主要分布在支气管、胃肠平滑肌以及中枢突触后膜,M2主要分布在心脏、中枢和外周的突触前膜,以及膀胱、子宫平滑肌等也有分布,M3只分布于内脏平滑肌。而N1主要分布于神经节和中枢,N2型主要分布于运动终板。目前临床上常用的抗胆碱能药物主要是阿托品和东莨菪碱,但是二者对MChR各亚型无明显选择性,因此在产生治疗作用的同时常常为产生一些不良反应。长托宁为新型选择性抗胆碱能药物,选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体,对于M2亚型无明显作用,能够通过血脑屏障进入脑内,作用于中枢神经系统。盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)是一种新型抗胆碱药,抗胆碱作用强而全面,而且对肺水肿具有较好的治疗作用[6]。近年来有关长托宁的基础研究和临床应用进展迅速,然而,有关长托宁治疗百草枯急性肺损伤的研究却未见报道,本文就此进行了深入细致的实验研究,为进一步临床应用提供了理论依据。目的研究盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)对百草枯急性肺损伤的干预作用及其机制。方法选取80只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(10只)100mg/kg百草枯染毒非治疗组(10只)、100mg/kg百草枯染毒+33μg/kg长托宁(PH)治疗组(30只)、100mg/kg百草枯染毒+66μg/kg长托宁治疗组(30只)。两个治疗组于给药后的36h、72h、7d分别处死。苏木精—伊红(HE)染色行肺组织病理学检查。取肺组织检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达、小窝蛋白-1 (Caveolin-1)表达、羟脯氨酸(Hyp)表达,取血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)进行内皮素(ET)的检测。结果病理学检查证实大鼠急性肺损伤模型复制成功。染毒非治疗组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2和羟脯氨酸含量及血清和支气管肺泡灌洗液中内皮素含量均高于对照组(P<0.05)；长托宁两个治疗组的上述各指标较染毒非治疗组均下降(P<0.05)；染毒非治疗组大鼠肺组织中小窝蛋白-1表达明显低于对照组(P<0.05)；长托宁两个治疗组的小窝蛋白-1表达均高于染毒非治疗组(P<0.05)。结论长托宁可抑制百草枯染毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2和羟脯氨酸的表达,提高小窝蛋白-1表达以及减少血清和支气管肺泡灌洗液中内皮素含量,进一步减轻百草枯肺损伤。