论文部分内容阅读
目的：探讨多因素干预下代谢综合征(MS)评分对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者亚临床动脉粥样硬化(subAS)的预测作用。方法：采用前瞻性研究设计,对141例新诊断无subAS的T2DM患者强化血糖、血压、血脂及体重控制等多因素干预6年,观察MS评分变化对subAS发生的预测作用,并探讨各MS组分对subAS发生的影响程度。结果：多因素干预1年后新诊断T2DM患者的MS评分改善(P＜0.01),干预1年后MS评分仍≥2分者,6年后subAS发病率高于0-1分者(P＜0.05)；干预1年后仍有2分者,6年后74.1%(20/27)发生subAS,仍有3分者100%(6/6)发生subAS。Logistic回归分析显示,经年龄、性别校正后,干预1年后MS评分为干预6年后subAS发生的独立影响因素(OR值为1.89,95%可信区间1.19-3.01,P<0.01)；且干预1年后是否有中心性肥胖为干预6年后subAS发生最为显著的影响因素(OR值为2.45,95%可信区间1.19-5.07,P＜0.05)。结论：新诊断T2DM患者多种代谢因素的早期干预效果可预测其长期subAS的发生,而肥胖是促其发生的重要因素。目的：①探讨多因素干预下2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(A-FABP)与代谢综合征(MS)的关系；②探讨多因素干预下T2DM患者血浆A-FABP对亚临床动脉粥样硬化(subAS)的预测作用。方法：133例新诊断T2DM患者强化干预6年,采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测基线、干预1-6年后空腹血浆A-FABP,分析血浆A-FABP与T2DM患者MS的关系,以及是否能预测6年后subAS的发生。结果：①校正年龄、性别之后,基线血浆A-FABP与体重指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关(P均<0.05)。校正年龄、性别及药物治疗后,干预3年及6年后的血浆A-FABP仍与BMI、WC、WHR和HOMA-IR呈正相关(P均<0.05)。采用两分位法将血浆A-FABP分为高浓度组和低浓度组。在校正年龄、WC、HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HOMA-IR.超敏C反应蛋白(hsCRP)及脂联素之后,基线血浆性别特异性高浓度A-FABP为基线MS的独立影响因子(OR值为2.46,95%可信区间1.05-5.78,P＜0.05)；在校正上述指标及药物治疗之后,干预3年及6年后血浆性别特异性高浓度A-FABP为干预3年及6年后MS的独立影响因子(OR值分别为2.62和2.60；95%可信区间分别为1.14-6.01和1.09-6.20,P均<0.05)。②校正年龄、性别和药物治疗之后,干预1年后血浆A-FABP为干预6年后subAS发生的独立影响因素(OR值为3.08,95%可信区间1.22-7.75,P＜0.05),而基线、干预2-6年后血浆A-FABP与干预6年后subAS发生均无相关性。结论：①血浆A-FABP与T2DM中肥胖和MS密切相关,可作为反映T2DM中肥胖和MS的生物标志物；②新诊断T2DM患者早期多因素干预后血浆A-FABP水平可预测其长期subAS的发生。目的：探讨2型糖尿病(T2DM)及伴代谢综合征(MS)或亚临床动脉粥样硬化(sub AS)患者血清对THP-1巨噬细胞Toll样受体4/c-Jun氨基末端激酶(TLR4/JNK)信号转导通路及脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(A-FABP)表达的影响。方法：培养的THP-1人单核细胞株,加入佛波酯(PMA)诱导分化为THP-1巨噬细胞,分别加入年龄、性别匹配的T2DM+MS-subAS-者10例、T2DM+MS+subAS-者10例、T2DM+MS-subAS+者10例、T2DM+MS+subAS+者10例及正常对照者10例的血清培养,每组又分为血清干预、血清+LPS干预、血清+LPS+A-FABP抑制剂干预三个亚组。采用Western blot法检测THP-1巨噬细胞TLR4及磷酸化JNK的表达水平,逆转录-荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测THP-1巨噬细胞TLR、A-FABP mRNA的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清、细胞裂解液及细胞上清中A-FABP的含量。结果：T2DM血清组培养THP-1巨噬细胞24h后,细胞内TLR4、磷酸化JNK、A-FABP及上清中A-FABP的表达均较正常对照血清组升高,T2DM合并MS血清组较T2DM不合并MS血清组更高；在存在MS的T2DM血清组中,合并subAS血清组高于不合并subAS血清组。加入LPS处理后,五组细胞内TLR4、磷酸化JNK、A-FABP和上清中A-FABP的表达均较基线升高,且仍T2DM血清组高于正常对照血清组,T2DM合并MS血清组高于T2DM不合并MS血清组,存在MS的T2DM血清组中,合并subAS血清组高于不合并subAS血清组。A-FABP选择性抑制剂干预后再加入LPS,五组细胞内TLR4、磷酸化JNK、A-FABP和上清中A-FABP的表达均较单独加入LPS时下降,且T2DM+MS-subAS-血清组、T2DM+MS-subAS+血清组与正常对照血清组差别无统计学意义。结论：T2DM患者血清中存在可激活巨噬细胞内TLR4/JNK信号转导通路从而增加A-FABP表达的因素,且合并MS者或合并subAS者血清的激活作用更强,可能是T2DM、MS及subAS患者血清中A-FABP升高的重要来源。A-FABP选择性抑制剂能下调血清刺激基础上LPS对巨噬细胞内TLR4/JNK信号转导通路的激活及对A-FABP表达的增加,可能成为干预T2DM、MS及subAS的新靶点。