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研究背景和目的心肌肥厚是指心脏体积增大,但不伴有心肌细胞数目的改变。初始的心肌肥厚是对外源性促肥厚刺激的一种适应性反应。当外界应力持续作用时,心肌肥厚逐渐转变为非适应性的病理性肥厚。病理性肥厚过程伴随着有害事件的发生,如胎儿基因表达的上调、心脏收缩蛋白表达的抑制、血管周围和间质的纤维化和心功能的下降。心肌肥厚往往造成严重的病理性心脏疾病,包括心功能不全、心肌病等。持续性的心肌肥厚是发生心力衰竭的关键风险因素,与其发病率、死亡率的增加密切相关。miRNAs是内源性的小分子非编码RNA,长度约18-25个核苷酸。miRNAs通过在转录后水平调控基因表达的方式发挥生物学功能。miRNAs通过seed序列特异性识别并结合靶mRNA,从而抑制靶mRNA的翻译或促进其降解,最终抑制靶基因的表达。越来越多的证据显示miRNAs在心肌肥厚的病理过程中发挥重要作用。多个miRNAs已被确认为心肌肥厚诊断和预后的标志物,有的甚至被认为是治疗心肌肥厚的潜在靶点。本研究旨在探讨miR-21-3p在心肌肥厚中的作用及其机制。方法和结果本研究发现,miR-21-3p在胸主动脉缩窄术(TAC)和血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)诱导的心肌肥厚模型小鼠的心脏组织中表达降低。进一步探讨miR-21-3p对心肌肥厚的作用,我们使用rAAV-miR-21-3p干预小鼠。形态学、心脏超声、血流动力学和心肌肥厚标记物的检测结果显示,过表达miR-21-3p明显抑制TAC和AngⅡ诱导的小鼠的心肌肥厚。此外,Western blots结果显示,miR-21-3p抑制组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)的蛋白表达；荧光素酶报告基因结果证明miR-21-3p能够直接结合于HDAC8的3’UTR。进一步实验发现,HDAC8的回输通过增强磷酸化Akt和磷酸化Gsk3β的表达减弱miR-21-3p对心肌肥厚的保护作用。结论我们的结果显示,miR-21-3p能够明显缓解TAC和AngⅡ诱导的小鼠的心肌肥厚。miR-21-3p通过抑制HDAC8的表达调控AKt/Gsk3β通路,从而抑制心肌肥厚。Akt/Gsk3β通路是的miR-21-3p/HDAC8通路调控心肌肥厚反应的介质。miR-21-3p的调控为心肌肥厚的治疗提供了新的方向。