肝病患者非结合胆红素升高的临床意义

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目的:临床上常见的肝脏疾病一般包括:病毒性肝炎、脂肪性肝病、各种原因所致的肝硬化等,在上述疾病中,肝硬化往往是各种肝病发展的终末阶段之一,具有并发症多、组织病理学不可逆转的特点。肝硬化不仅给患者带来身体及精神上的痛苦,而且也给医生的治疗方案造成了巨大的困扰。根据现有文献可知,患者出现肝细胞性黄疸时,结合胆红素(CB)、非结合胆红素(UCB)均会升高,且一般结合胆红素水平高于非结合胆红素,但在临床工作中,我们常常发现肝病患者的肝功能检测中单纯非结合胆红素升高的现象也较多见。非结合胆红素的升高是否提示着肝功能的恶化、或者是机体的一种自我保护现象及其在预测肝脏损害严重程度甚至早期肝硬化方面的作用仍不十分明确。本文旨在比较常见肝脏疾病患者非结合胆红素升高与脂质代谢、乙肝病毒的复制以及肝纤维化程度的关联性,进一步阐述肝病患者肝功能检测中单纯非结合胆红素升高的临床意义,从而为肝病患者肝脏损害严重程度的评估、肝硬化早期诊断与治疗提供一点新的参考。方法:选择2013年11月1日至2014年11月30日期间,吉林大学白求恩第一医院肝胆胰内科及肝胆胰外科门诊和住院的成年患者为研究对象,研究对象需明确诊断为肝脏疾病,包括慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)以及上诉原因所致的肝硬化等,同时,研究对象需满足:非结合胆红素升高、结合胆红素正常、伴或不伴总胆红素升高等特点,研究对象剔除:溶血、恶性肿瘤等疾病。依次对不同类型肝脏疾病进行抽样匹配,具体匹配分组如下:(1)入组慢性病毒性肝炎患者82例,包括慢性乙型病毒性肝炎63例,慢性丙型病毒性肝炎19例,根据年龄和性别差异,按1:3原则进行抽样匹配,即:慢性乙型病毒性肝炎患者(血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素均正常)189例;慢性丙型肝炎患者(血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素均正常)57例,同期体检中心健康体检人群(血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素均正常)匹配246例;(2)入组非酒精性脂肪性肝病患者94例,根据年龄和性别差异,按1:3原则进行抽样匹配,即:非酒精性脂肪性肝病患者(血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素均正常)282例,同期体检中心健康体检人群(血清总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素均正常)匹配282例。通过吉林大学白求恩第一医院病案查询系统及门诊系统回顾性统计患者资料,数据经统计学处理,分析单纯非结合胆红素升高在非酒精性脂肪性肝病及慢性病毒性肝炎患者中升高的临床意义,并对非结合胆红素与肝脏硬度值、脾脏厚度、血小板水平、乙型肝炎病毒复制等进行了相关性分析。结果:1、慢性病毒性肝炎UCB升高组与健康体检人群对照组间比较:(1)慢性病毒性肝炎伴有UCB升高者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶、总胆红素、结合胆红素、血红蛋白水平均高于健康体检人群,P<0.05,差异有统计学意义。(2)慢性病毒性肝炎伴有UCB升高者白蛋白、白细胞、血小板水平均低于健康体检人群,P<0.05,差异有统计学意义。(3)慢性病毒性肝炎伴有UCB升高者碱性磷酸酶水平与健康体检人群无差异,P>0.05。2、慢性病毒性肝炎UCB升高组与正常组间比较:(1)慢性病毒性肝炎伴有UCB升高者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、肝脏硬度值、脂肪衰减值、白细胞水平与慢性病毒性肝炎但UCB正常者无差异,P>0.05。(2)慢性病毒性肝炎伴有UCB升高者白蛋白、总胆红素、结合胆红素、血红蛋白、血小板水平均高于慢性病毒性肝炎但UCB正常对照组,P<0.05,差异有统计学意义。3、慢性病毒性肝炎UCB升高组中,UCB与其他因素相关性比较:慢性病毒性肝炎非结合胆红素升高组中,非结合胆红素与总胆红素、肝脏硬度值、脾脏厚度呈正相关;与血小板水平呈负相关。4、慢性乙型肝炎UCB不同组间HBV DNA定量比较:慢性乙型肝炎非结合胆红素正常组HBV DNA定量明显高于慢性乙型肝炎非结合胆红素升高组,P0.05,有统计学差异。5、非酒精性脂肪性肝病UCB升高组与健康体检人群对照组间比较:(1)NAFLD伴有UCB升高者AST、ALT、GGT、总胆红素、结合胆红素、白细胞、血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平均高于健康体检人群,P<0.05,差异有统计学意义。(2)NAFLD伴有UCB升高者白蛋白、血小板、高密度脂蛋白胆固醇水平均低于健康体检人群,P<0.05,差异有统计学意义。(3)NAFLD伴有UCB升高者ALP水平与健康体检人群无差异,P>0.05。6、非酒精性脂肪性肝病UCB升高组与正常组间比较:(1)NAFLD伴有UCB升高者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、脂肪衰减值、血小板、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平与NAFLD但UCB正常者无差异,P>0.05。(2)NAFLD伴有UCB升高者白蛋白、总胆红素、结合胆红素、白细胞、血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平均高于NAFLD但UCB正常对照组,P<0.05,差异有统计学意义。(3)NAFLD伴有UCB升高者肝脏硬度值低于NAFLD但UCB正常对照组,P<0.05,差异有统计学意义。7、非酒精性脂肪性肝病UCB升高组中,UCB与其他因素相关性比较:NAFLD伴有UCB升高患者中,非结合胆红素与总胆红素、结合胆红素呈正相关,而与肝脏硬度值相关性不大。结论:非酒精性脂肪性肝病、慢性乙型病毒性肝炎及慢性丙型病毒性肝炎患者伴有单纯非结合胆红素升高时,较健康人群存在肝功能损害、肝脏合成能力降低、脂质代谢紊乱等。在非酒精性脂肪性肝病患者中,较高的甘油三酯水平可能会抑制非结合胆红素转运的关键酶——胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,致使非结合胆红素升高,同时,非结合胆红素可能在机体内提供一种保护性机制,对肝细胞起到抗氧化应激反应、抗炎、抗纤维化的作用,阻止肝细胞的进一步损害。而在慢性病毒性肝炎患者单纯非结合胆红素升高者中,非结合胆红素水平越高,其肝脏纤维化程度越高,脾脏越厚,血小板破坏越严重。对于慢性乙型病毒性肝炎患者,非结合胆红素升高可能致使体内血红素加氧酶-1的活性增强,从而抑制HBV复制的作用。同时,HBV DNA定量较低,患者体内的HBV复制活跃性下降,可能提示慢乙肝UCB升高患者的肝纤维化程度较严重。
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