脑卒中也叫中风,是常见的脑血管病,其致残率和死亡率极高。卒中大致分为两种类型：出血、缺血,其中缺血大约占脑卒中85%。其发病机制与氧化应激和钙离子超载等有关。目前治疗方法有扩张血管、清除自由基、活血化淤等。在我国的传统中药中,灯盏花和三七很早应用于脑卒中的治疗,其具有清除自由基、制血小板的聚集、改善局部脑的血流量以及抑制神经细胞死亡的作用。然而,其治疗分子靶点还不十分清楚。硫氧还蛋白(thioredoxin, Trx-1)是一个具有高度保守序列,分子量为12kDa的蛋白,活性中心为-Cys-Gly-Pro-Cys-。它具有调节氧化还原平衡、调节转录因子活性、促进细胞生长和抑制细胞凋亡的作用。热休克蛋白70(heat shock protein, HSP70)是热休克蛋白家族的成员之一,广泛存在于各种细胞和组织中,在各种应激调节时表达增高,具有降低蛋白质的聚集、帮助蛋白正确折叠和翻转、抑制细胞凋亡及坏死、调节炎症反应等作用。本研究利用小鼠的脑缺血中脑动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion, MCAO),通过腹膜下连续2天注射灯盏花和三七提取物,利用TTC染色观察损伤所致脑梗塞的大小,应用行为评分标准评价神经功能障碍,经Western blot检测各蛋白质的表达变化,对灯盏花和三七提取物的抵抗脑缺血损伤作用机理进行了研究。我们研究发现：给药后小鼠的脑缺血梗死面积明显小于脑缺血组,且明显的改善了缺血所致的神经功能障碍。在海马区组织中,给药组明显降低了缺血所致MDA的升高。给药后明显恢复了梗塞所致的Trx-1、HPS70和降低。同时还发现,药物治疗能抑制脑缺血所致的蛋白激酶B(protein kinase B, PKB)以及细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinas, ERK)的下降。本课题发现灯盏花及三七提取物对脑缺血再灌注损伤具有保护脑组织作用,这一保护作用与抑制氧化损伤,升高Trx-1、CDK5、HPS70等保护分子有关。同时,灯盏花及三七提取物可以对Akt及ERK途径起到调节作用。我们的研究进一步明确了灯盏花及三七提取物保护脑缺血的分子机制,为脑缺血的治疗提供了新的治疗靶点。