基于已知基质金属蛋白酶抑制剂的三维结构及其与酶的结合模型,并利用Chem3D Ultra 7.0软件进行优化分析和量化参数计量,该文设计、合成了两个系列吡咯烷类化合物N<,1>-取代咖啡酰吡咯烷类和N<,1>-取代没食子酰吡咯烷类,并进行了初步的抑酶试验和抗肿瘤转移试验.该研究以4-羟基脯氨酸为主要原料,经甲醚化、酯化、缩合、甲磺酰化、S<,N>2取代、氢化还原、酰化和酯交换等反应合成目标化合物,其化学结构由IR、ESI-MS和<1>HNMR确证.对所合成化合物进行了体内外的初步活性筛选.该文所设计、合成的吡咯烷类基质金属蛋白酶抑制剂的结构力图与酶的活性中心相匹配,且其在体内的各级代谢产物预期亦具有抗癌活性.因此,该类化合物既在体外具有较好的抑制基质金属蛋白酶的作用,又在体内显示了良好的抗肿瘤转移活性.体内外初步活性试验结果表明化合物的抗肿瘤转移作用是通过抑制基质金属蛋白酶的活性而实现的.