温敏性光交联聚氨基酸纳米载药材料的研究

来源 :长春理工大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:dingjk3883085
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治疗癌症所使用的化疗药物不具有靶向性、毒副作用大。纳米载体因具有被动靶向性以及缓释性能,可以很大程度上解决上述问题。但纳米药物载体存在靶向性差、在肿瘤部位的药物累计释放量低的缺点。因此,根据肿瘤组织的高温弱酸环境,本文设计制备了温度和pH双重响应的纳米胶束载体和纳米凝胶载体。与传统纳米载体相比,其靶向性更强,在肿瘤组织微环境的刺激下,药物的累计释放量更高。首先,制备了一种具有温度和pH双重响应性的纳米胶束。利用官能团保护的多功能引发剂,通过原子转移自由基聚合和开环聚合制备了聚异丙基丙烯酰胺-b-聚(L-谷氨酸)(PNIPAM-b-PLGA),并用聚乙二醇单甲醚(mPEG113-OH)对PLGA侧链的一个羧基进行修饰,成功制备两亲性嵌段聚合物聚异丙基丙烯酰胺-b-聚(L-谷氨酸)/聚乙二醇单甲醚(PNIPAM-b-PLGA/mPEG113)。用核磁共振氢谱、红外光谱、凝胶渗透色谱对嵌段聚合物的组成结构和分子量进行表征。嵌段聚合物的最低临界溶解温度为38℃,接近肿瘤部位的温度,在水溶液中可自组装成核壳结构的球状纳米级胶束。纳米胶束可以有效负载阿霉素(DOX),并缓慢释放。DOX的体外释放行为同时受温度和pH影响,在高温和低pH的刺激下,DOX的累计释放量更高。其次,为了提高载体的稳定性、载药量和包封率,制备了温度和pH双重响应的纳米凝胶。用3-苯丙烯醇(CA)修饰PLGA侧链的部分羧基,成功制备聚异丙基丙烯酰胺-b-聚(L-谷氨酸-co-3-苯丙烯基-L-谷氨酸酯)(PNIPAM-b-P(LGA/CLG)。而且通过大分子引发剂NH2-mPEG113引发γ-苯甲基-L-谷氨酸-N-内羧酸酐(BLG-NCA)开环聚合,脱掉苯甲基,用CA修饰PLGA侧链的部分羧基,成功制备了聚乙二醇单甲醚-b-聚(L-谷氨酸-co-3-苯丙烯基-L-谷氨酸酯)(mPEG113-b-P(LGA/CLG))。最后,用λ=254 nm的紫外光照射两种聚合物的混合溶液,通过3-苯丙烯氧基的光二聚反应制备纳米凝胶,光交联过程不需化学交联剂且环保高效。所制备的纳米凝胶为球形,粒径在4060 nm内,且粒径表现出了温度和pH双重响应性。纳米凝胶能有效负载DOX并缓慢释放,在高温和低pH的刺激下,DOX的累计释放量更高,且具有比纳米胶束更高的稳定性、载药量以及包封率。
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