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目的：通过对胃癌组织及其配对正常胃粘膜组织IL-10和TNF-α基因甲基化状态、mRNA及蛋白表达,观察分析IL-10和TNF-α基因甲基化状态与mRNA及蛋白表达的关系；探讨胃癌组织中IL-10和TNF-a基因甲基化状态与mRNA及蛋白表达与胃癌组织分型、进展、转移等肿瘤临床生物学特性之间的关系。方法：实验选取经病理确诊的原发性胃癌组织及配对的正常胃粘膜组织(距癌灶边缘5cm)40例。病例均经术前内镜活检病理确诊,术后组织标本均经石蜡切片病理诊断证实,术前均未行放疗或化疗。收集病人的临床资料,采用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR、免疫组化(IHC)技术检测胃癌组织及其配对正常胃粘膜IL-10和TNF-α基因的甲基化状态、mRNA和蛋白的表达水平。相关数据采用SPSS19统计软件包进行分析。结果：1胃癌组织中IL-10和TNF-α基因mRNA表达与临床病理因素之间的关系IL-10和TNF-α基因在胃癌组织及其配对正常胃粘膜组织中的mRNA表达有显著性差异(IL-10：t=7.376,P<0.01；TNF-α：t=1.267,P<0.01)。胃癌组织中IL-10基因mRNA表达与性别、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移中无统计学意义(P>0.05)；与分化程度(t=2.773,P=0.009)、Borrman分型(t=3.033,P=0.004)及浸润程度(t=2.530,P=0.016)有显著性差异。胃癌组织中TNF-α基因mRNA表达与性别、年龄无统计学意义,(P>0.05)；与肿瘤大小(t=2.599,P=0.015)、分化程度(t=2.200,P=0.034)、大体分型(t=3.593,P=0.001)、浸润程度(t=2.963,p=0.005)、淋巴结转移(t=2.791,P=0.008)等病理生物学特性之间有显著性差异。2胃癌组织中IL-10和TNF-α基因蛋白表达与临床病理因素之间的关系：IL-10和TNF-α在正常胃粘膜组织中蛋白表达与胃癌组织中表达差异有显著性统计学意义(IL-10：11/40vs28/40,P<0.01)(TNF-α：12/40vs28/40,P<0.01)。胃癌组织中IL-10基因蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移中无明显著相关性(P>0.05)；与分化程度(P=0.009)、胃癌Borrman分型(P=0.003)有显著性统计意义。在胃癌组织中TNF-a基因蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小及浸润程度中无显著相关性,(P>0.05)；与分化程度(P=0.002)、Borrman分型(P=0.004)及淋巴结转移(P=0.030)有显著性统计意义。3胃癌组织中IL-10和TNF-α基因甲基化状态与临床病理因素之间的关系：IL-10和TNF-α基因在正常胃粘膜组织基因甲基化状态与胃癌组织中甲基化状态差异有显著性统计学意义(IL-0：29/40vs14/40,P<0.01),(TNF-α：31/40vs14/40)。胃癌组织中IL-10基因甲基化状态与性别、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移中无显著差异(P>0.05)；与胃癌分化程度(P=0.003)、Borrman分型(P<0.01)、浸润程度(P=0.003)有显著性统计意义。胃癌组织中TNF-α基因甲基化状态与性别、年龄及分化程度无显著相关性,(P>0.05)；与肿瘤直径大小(P=0.047)有统计学意义；与胃癌Borrman分型(P<0.001)、浸润程度(P=0.003)、淋巴结转移(P=0.003)有显著性统计意义。4胃癌组织中IL-10和TNF-α基因甲基化状态与其蛋白表达的关系IL-10基因甲基化的14例胃癌组织中,有5例其对应编码的蛋白表达阳性,9例其对应编码的蛋白表达阴性；IL-10基因非甲基化的26例胃癌组织中,有23例其对应编码的蛋白表达阳性,仅3例其对应编码的蛋白表达阴性,Spearman相关分析示：r=-0.594,P<0.01,胃癌组织中IL-10基因甲基化状态与其蛋白表达呈负相关；TNF-a基因甲基化的14例胃癌组织中,有3例其对应编码的蛋白表达阳性,11例其对应编码的蛋白表达阴性；TNF-α基因非甲基化的21例胃癌组织中,有23例其对应编码的蛋白表达阳性,仅5例其对应编码的蛋白表达阴性,Spearman相关分析示：r=-0.594,P<0.01,胃癌组织中TNF-α基因甲基化状态与其蛋白表达呈负相关。结论：1IL-10和TNF-α基因在胃癌组织中的mRNA相对表达量比正常组织中明显增高,提示IL-10和TNF-α基因可能参与了胃癌的发生发展；胃癌组织中IL-10基因mRNA相对表达与与胃癌分化程度、Borrman分型及浸润程度有密切关系；TNF-α mRNA的表达与肿瘤大小、分化程度、大体分型、浸润程度密切相关。对TNF-α和IL-10基因mRNA的检测对胃癌的治疗及预后有指导重要意义。2IL-10和TNF-α基因在胃癌组织中的蛋白表达比正常组织中明显增高,胃癌组织中IL-10基因蛋白表达与分化程度、胃癌Borrman分型有密切关系；胃癌组织中TNF-α基因蛋白表达与胃癌分化程度、Borrman分型及淋巴结转移有密切关系。对TNF-α和IL-10基因蛋白表达的检测对胃癌的治疗及预后有指导重要意义。3IL-10和TNF-α基因在胃癌组织中的甲基化率均比正常组织中明显降低,胃癌组织中IL-10基因甲基化状态与其蛋白表达呈负相,且IL-10基因甲基化状态与胃癌分化程度、Borrman分型及浸润程度显著相关；胃癌组织中TNF-α基因甲基化状态与其蛋白表达呈负相关；且TNF-α基因甲基化状态与肿瘤大小、Borrman分型、浸润程度及淋巴结转移显著显著相关。TNF-α和IL-10基因去甲基化可能是胃癌发生发展的原因之一。对TNF-α和IL-10基因甲基化状态的检测有助于胃癌的早期诊断。