目的血吸虫虫卵是血吸虫病的致病因子,抑制血吸虫生殖系统的发育是减少虫卵的产出的有效措施。小分子化合物JQ1是BET蛋白家族的抑制剂。然而,JQ1在日本血吸虫生殖系统发育中的作用知之甚少。我们主要研究JQ1在日本血吸虫生殖系统中的作用及其对产卵的影响,并初步探讨JQ1抑制其生殖系统的机制。方法日本血吸虫感染昆明鼠4周后取虫,用5μM、10μM和15μM的JQ1培养日本血吸虫10天,收集血吸虫虫体与虫卵;激光共聚焦显微镜观察日本血吸虫生殖系统的形态学变化;Ed U法检测JQ1处理后的日本血吸虫雌、雄生殖细胞增殖;计数虫卵;吖啶橙染色观察虫卵活性;q PCR方法检测日本血吸虫生殖相关基因Sj Plk1、Sj Nanos1和Sj Brd2的表达。使用日本血吸虫尾蚴感染C57/BL6小鼠,18±2条/只,每组8只,感染4周后,治疗组小鼠每天腹腔注射JQ1(50 mg/kg/d),对照组小鼠每天腹腔注射10%β-环糊精,连续15天;比较溶剂对照组和JQ1治疗组小鼠的肝脏,用HE法观察肉芽肿大小,并对肝内虫卵数量计数、观察虫卵形态的变化,同时测定血清转氨酶含量,并使用激光共聚焦显微镜观察血吸虫生殖系统改变以及生殖细胞增殖情况。结果体外实验证实,JQ1处理组血吸虫活力与虫体合抱的对数无明显差异(P>0.05),但产出的虫卵数明显减少;吖啶橙染色观察JQ1处理组虫卵的活性明显下降;Ed U标记观察发现JQ1处理组虫体内增殖的细胞量随剂量的增加而减少,其中雄虫的睾丸与雌虫的卵巢和卵黄腺的变化最为明显;激光共聚焦显微镜观察,JQ1处理组雌虫卵巢间的空隙增宽,雄虫睾丸间也出现褶皱与空隙,储精囊内精子数量减少。同时,我们检测了血吸虫生殖相关基因Sj Plk1、Sj Nanos1以及Sj Brd2的表达,发现在JQ1处理组中这些基因的表达均呈下降的趋势。我们使用JQ1治疗感染日本血吸虫尾蚴的C57/BL6小鼠。JQ1治疗组肝脏表面白色的肉芽肿结节斑点明显减少,肝脏重量下降。JQ1治疗组消化所取肝脏组织计数,发现肝卵量下降,但对血吸虫成虫数量和合抱率没有影响。HE染色发现JQ1治疗组的肝脏肉芽肿面积明显降低(P<0.05)。JQ1治疗组小鼠血清中的ALT的活性明显下降(P<0.05)。结论通过体外实验,我们证实使用JQ1可以抑制日本血吸虫产卵与雌、雄虫生殖细胞增殖,导致生殖系统结构发生改变,同时下调基因Sj Plk1、Sj Nanos1以及Sj Brd2的表达;通过体内实验,我们证实JQ1治疗抑制了虫卵诱发的肝脏肉芽肿。因此,我们发现JQ1可以抑制日本血吸虫生殖系统的发育,影响虫卵的产生,为进一步研究针对血吸虫生殖系统的特异性抑制剂研发奠定基础。