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目的1实验部分目前糖尿病肾病缺乏有效的治疗手段。蛋白尿是糖尿病肾病(DN)进展的重要因素。临床观察导师经验方芪地糖肾颗粒可明显降低糖尿病肾病尿蛋白水平。越来越多的研究表明糖尿病肾病与微炎症相关。本研究通过实验手段,从微炎症(TNFα、IL-6、IL-18、CRP)角度探讨芪地糖肾颗粒降低糖尿病肾病尿蛋白水平的作用机理。2临床部分通过临床观察糖尿病肾脏病患者微炎症水平,研究糖尿病肾脏病微炎症状态是否较糖尿病患者有升高,及其与各证候的关系,为进一步临床干预奠定基础。方法1实验部分采用单次腹腔注射STZ 55mg/kg制造1型糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、芪地糖肾颗粒高、中、低剂量组以及西药缬沙坦组。各组大鼠分笼饲养,自由饮食进水,按照体重喂以同容积的药物。模型组和正常对照组分别给予等剂量的羧甲基纤维素(CMC)灌胃;芪地糖肾颗粒高、中、低剂量组用CMC以5.24g/kg体重、2.62g/kg体重和1.31g/kg体重的浓度配制成三种不同浓度的药液给药;代文组按8mg/kg体重给药,给药治疗12周。于0、2、4、6、8、10、12周检测大鼠血糖及体重;给药前及给药后的每4周留取大鼠24h尿液,检测24h尿微量白蛋白定量;给药第12周末取材,检测各大鼠血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。HE染色光镜观察各大鼠肾脏病理改变,Masson染色光镜观察肾小管及间质病理改变。Western-Blot方法检测大鼠肾组织TNF α、IL-6、IL-18、血清CRP蛋白表达。2临床部分依托课题“糖尿病肾病早期预测诊断决策树的建立与验证”(课题编号:JD2X2015305)入组符合糖尿病诊断标准的患者66例,收集入组患者的一般资料及理化结果,根据中医证素辨证表将患者进行中医证素辨证,根据尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)值将入组患者分为单纯糖尿病(DM)组和糖尿病肾脏病(DKD)组,用Elisa方法检测上述患者血清TNFα、IL-6、IL-18、CRP表达水平。分别比较DM组和DKD组患者一般资料和血清 TNFα、IL-6、IL-18、CRP 表达水平的差异;探讨 TNFα、IL-6、IL-18、CRP的表达水平与患者肾虚证、痰浊证、血瘀证的相关性。结果1实验部分1.1大鼠尿蛋白定量方面,模型组明显较正常组升高(P<0.01)提示造模成功,第十三周中药高剂量、中剂量组尿蛋白较模型组明显减少(P<0.01),提示中药对糖尿病肾病大鼠模型有明显治疗作用,且高剂量组效果明显优于缬沙坦(P<0.05)。1.2在炎症因子方面,模型组较正常组各炎症因子明显升高(P<0.05),中药组较模型组CRP有明显改善(P<0.01),中剂量组较模型组TNFα有明显降低(P<0.05),IL-6、IL-18、TNFα三项指标未见明显改善。缬沙坦组及中剂量组IL-6水平较模型组降低有统计学意义(P<0.05),中剂量组及低剂量组IL-18水平较模型组有明显降低,中剂量组TNFα水平较模型组下降明显。2临床部分2.1与糖尿病组相比,糖尿病肾病组Ccr值比较有统计学意义(P<0.05),糖化血红蛋白、空腹血糖、血肌酐、尿素氮、甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇比较无统计学差异(P>0.05)。2.2与糖尿病组比较,糖尿病肾病组白细胞介素6比较有统计学差异(P<0.05),白细胞介素18、肿瘤坏死因子α比较无统计学差异(P>0.05)。2.3在所有糖尿病患者(包括糖尿病肾脏病)中,IL-6、IL-18、TNFα、CRP分别与肾阳虚、肾阴虚、肾气虚、湿热、血瘀以及痰饮评分进行相关检验,结果发现IL-18与湿热评分呈正相关,差异具有统计学意义;TNFα与湿热评分呈正相关,差异具有统计学意义。而在单纯糖尿病肾脏病患者中,各炎症指标与中医证素评分之间未见明显相关。结论1实验部分提示“芪地糖肾颗粒”对糖尿病肾病大鼠模型有明显的降低尿蛋白的作用,同时,其微炎症水平也有一定程度的改善,因此,“芪地糖肾颗粒”改善糖尿病肾病尿蛋白的作用可能与通过改善微炎症的水平有关。2临床部分与糖尿病患者相比,糖尿病肾病患者微炎症水平较高。相关性分析显示微炎症水平与中医气虚和湿热证相关。