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甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)是甲状腺癌中最常见的类型,五年生存率可达97.9%[1]。然而在这类良好分化的肿瘤当中仍有部分患者预后差、总体生存率低。鉴于甲状腺乳头状癌发病率的不断上升,亚临床结节的检出增多,寻找一种可靠的复发风险评估方法甄别高危人群指导临床决策显得极为重要。BRAF基因突变是甲状腺乳头状癌中发生频率最高的基因事件,多项研究表明BRAFV600E与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移、包膜外侵犯、晚期病理分级相关。随着对甲状腺癌分子标记物的深入研究,其他分子标记物在甲状腺癌的预后、复发风险评估中的作用也受到更多关注,如BEAF与PIK3CA、AKT1、TERT启动子突变、TP53突变的联合可能作为甲状腺乳头状癌不良结局的特异性指标。本研究应用新一代基因测序技术,使用46个肿瘤致病通路基因芯片对52例甲状腺乳头状癌患者进行46个肿瘤致病通路基因热点位置测序,经数据处理、软件分析等流程检测出29例BRAF突变、6例PIK3CA突变、2例TP53突变、2例PTEN基因缺失、3例APC突变、3例STK11突变、其中6例BRAF突变样本合并有其他基因事件。收集患者性别、年龄、肿瘤直径、是否伴有淋巴结转移、是否伴有桥本氏甲状腺炎、多灶性、TNM分期、复发风险分层各项指标,分析BRAF突变、PIK3CA突变与各项临床指标间的相关性。结果显示BRAF突变与性别相关(P<0.05)与年龄、肿瘤直径、是否伴有淋巴结转移、是否伴有桥本氏甲状腺炎、多灶性、TNM分期、复发风险分层各项指标之间无关联。多因素分析显示性别不是BRAF突变的独立风险因素。卡方趋势性检验显示PIK3CA突变和复发风险分层相关(P<0.001),随复发风险分层级别增加突变频率增高。在高复发风险组患者中观察到6例患者(6/8)有两个或两个以上基因异常,推测多个基因事件的联合作用可能和甲状腺乳头状癌的侵袭性增加、复发风险增高相关。