组蛋白去乙酰化酶4通过调节增殖细胞核抗原的表达促进骨肉瘤细胞系的增殖和侵袭的实验研究

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目的骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)的特征通常是生存率较低,并且由于其高度侵袭性和转移倾向而具有较高的局部复发率。研究表明,组蛋白去乙酰化酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在癌症中高表达。尽管如此,HDAC4和PCNA在骨肉瘤中的作用仍不清楚。本实验研究旨在研究HDAC4和PCNA在人骨肉瘤中的表达及其与细胞增殖和侵袭的关系。方法通过转染技术调控骨肉瘤细胞系中HDAC4的表达,来检测PCNA的表达量,确定HDAC4对PCNA表达和降解的影响。然后检测了HDAC4对细胞增殖,侵袭和凋亡的影响。最后,通过免疫共沉淀的方法,探索了HDAC4和PCNA之间的相互作用。结果HDAC4蛋白的过表达增加了PCNA的蛋白表达水平,对PCNA的转录水平没有影响,并降低了泛素化PCNA的水平。HDAC4的过表达促进细胞增殖和侵袭并抑制细胞凋亡。当HDAC4被敲低时,观察到相反的效果。结果还表明,HDAC4可以直接与PCNA相互结合。结论我们的结果表明HDAC4可以通过调节PCNA的表达来促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭。因此,我们的研究表明HDAC4可能是骨肉瘤治疗的潜在靶标。
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