FOXC1是转录因子Forkhead box(Fox)家族中的亚家族FOXC的成员之一,编码它的基因定位在人的6p25上。FOXC1基因的转录本存在于人多种组织器官中。FOXC1蛋白与其他转录因子一样,含有DNA结合区、转录调节区和一些其他的结构(抑制区/磷酸化区)。FOXC1基因参与眼睛的发育,该蛋白的改变可出现青光眼、Axenfeld-Rieger综合征和虹膜发育异常等视表现型。此外,FOXC1基因失活突变的小鼠还可出现心、肾、脑膜、骨骼和体节发育等多个器官系统的缺陷。目前有关FOXC1的研究多集中在它在眼睛、上颌骨、头骨以及面部腺体等各种组织发育中的作用,以及FOXC1基因突变导致Axenfeld-Rieger畸形等多种生理疾病的发生问题上。而针对FOXC1基因自身表达调控的研究却很少有报道。本论文旨在研究FOXC1基因的转录调控。细胞转染和荧光素酶报告基因分析结果显示,外源过表达转录因子E2F1能显著提高FOXC1启动子荧光素酶报告基因的转录活性。反转录PCR(RT-PCR)、realtime PCR和western blot结果表明,转录因子E2F1提高了细胞内源FOXC1基因的mRNA和蛋白的表达水平。点突变实验确定了FOXC1启动子上-485位点和-301位点对E2F1发挥转录激活功能是十分重要的。而且染色质免疫沉淀(ChIP)实验表明E2F1能够直接结合在FOXC1的启动子上。本项研究初步探讨了FOXC1基因转录调控的分子机制,确定了FOXC1为转录因子E2F1又一个全新的靶基因,为深入研究FOXC1基因转录调控机制奠定了基础,同时也为进一步揭示E2F1的生物学功能提供了线索。