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目的：本实验以先天性室间隔缺损（Ventricular septal defect，VSD）患者为研究对象，以正常儿童为对照，从基因遗传和环境因素两方面着手探讨先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD)致病因素，为CHD的病因研究及预防提供参考。方法：运用PCR-DNA测序技术对43例VSD患者及188例正常儿童进行NKX2-5外显子1的测序，运用SNaPshot基因分型技术分别检测43例VSD患者及188例正常儿童叶酸代谢通路上11个酶基因的13个单核苷酸多态位点（single nucleotidepolymorphisms，SNP），同时对CHD患者和正常儿童的父母进行访谈式的关于CHD相关危险因素的问卷调查，共完成116例患者和161例正常对照的有效问卷，并对结果进行统计分析。结果：1对43个VSD样本和188个正常样本进行NKX2-5外显子1测序，结果未发现任何基因突变，找到1个已报道的SNP位点，c.63A＞G，其两组间基因型分布及等位基因频率无统计学差异，P＞0.05。2在43个VSD样本和188个正常样本中， MTHFD-G878A仅检测到野生型，未检测到突变。CBS-C699T仅检测到野生型(-/-)和杂合突变型(-/+)。其余11个位点皆检测到三种基因型：野生型(-/-)、杂合突变型(-/+)和纯合突变型(+/+)。VSD组和对照组比较显示：VSD组携带RFC1-G80A的AA基因型频率(39.5%)显著高于对照组(27.7%),P<0.05,OR=4.47,95%CI=[1.60,12.48]；VSD组中DHFR-c594+59del19的GG基因型在VSD和对照组中的分布频率分别为34.9%和45.2%，前者显著低于后者，P<0.05，OR=0.39，95%CI=[0.15,0.98]。其他位点的杂合突变或纯合突变在VSD和正常对照组中的频率分布无显著差异，P＞0.05。3对CHD患儿是否存在父系或母系先天性心脏病家族史和患儿母亲怀孕早期有无感冒、孕期有无吸烟或被动吸烟等相关因素(变量)进行二值Logistic回归分析，孕早期有无感冒（B=-0.988，Wald=9.463，P=0.002）、母亲家系中是否有CHD患者（B=-2.423，Wald=8.780，P=0.003）、父亲家系中是否有CHD患者（B=-2.355，Wald=4.180，P=0.041）三个变量与CHD的发生有关。结论：1NKX2-5外显子1测序未发现基因突变。NKX2-5外显子1上的c.63A＞G SNP位点与VSD之间无明显相关。2RFC1-G80A的AA基因型构成VSD的独立风险因素，而DHFRC-594+59DEL19纯合缺失可能是VSD发生的保护因素。3CHD是以遗传因素为主导的多基因遗传病。孕早期是胎儿心脏发育的关键时期，孕早期感冒可能引起CHD的发生，加强孕早期保健防护，对预防CHD发生具有重要现实意义。