蒙定水教授治疗老年肺系疾病证治规律及作用机制研究

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ni_gejianren
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目的:本研究运用数据挖掘方法分析全国名老中医蒙定水教授治疗老年肺系疾病的辨证用药规律,并通过网络药理学方法探讨其常用药组治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。研究方法:本研究选取180例蒙定水教授治疗老年肺系病的病案,建立病案信息数据库,对一般情况、证型、症状、使用药物、药物功能归类进行频数统计,并对高频药物采用IBM SPSS Modeler18.0、IBM SPSS Statistics 22软件进行关联规则、系统聚类。通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索“半夏、前胡”的相关化合物、作用靶点,在(Gene Cards)数据库检索慢性阻塞性肺疾病的相关靶点,在Venny2.1软件中寻找交集靶点。用Cytoscape3.7.1软件制作疾病相关的药物化合物—潜在靶点相互作用构成分子交互网络,进一步寻找核心靶点,在STRING在线平台中构建PPI靶点蛋白互作网络,利用DAVID6.8数据库进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果:1.蒙定水教授治疗老年肺系病整体证治规律研究结果:(1)频次统计:共有180个病案,平均年龄68.09岁,秋冬季发病率较高;慢性阻塞性肺疾病占比最大;症状/体征繁多,证型主要为肺脾两虚证、痰浊阻肺证、肺气虚证;共使用104味中药,常用化痰止咳平喘药、补虚药、清热药、理气药、利水渗湿药、解表药、收涩药、活血化瘀药。(2)聚类分析得到3个聚类组,主要为理气化痰药、止咳平喘药、补气健脾药。关联规则分析得到55个核心药组,频次最高的为枳壳→前胡。2.蒙定水教授治疗老年慢性阻塞性肺疾病证治规律研究结果:(1)频次统计:共有8个证型,主要为肺脾两虚证、肺肾两虚证、痰浊阻肺证;共使用68味中药,常用补虚药、化痰止咳平喘药、理气药、清热药、利水渗湿药、解表药、活血化瘀药、收涩药。(2)聚类分析得到3个聚类组,主要为补虚药、清热化痰药、止咳平喘药。关联规则分析得到42个核心药组,频次最高的是半夏→前胡。3.基于网络药理学探讨“半夏—前胡”治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制:得到36药物化合物,183个靶点;经过检索得到6044个慢性阻塞性肺疾病相关靶点;药物和疾病共有164个交集靶点;进行GO和KEGG富集分析,得到104个分子功能和127条信号通路,基因相互作用较多的为转录因子p65、丝裂原活化蛋白激酶1、转录因子AP-1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、蛋白激酶Cα型,基因富集较多的通路有PI3K-Akt、HIF-1、IL-17、MAPK、Apoptosis等。结论:1.蒙定水教授治疗老年肺系病重视审证求因,常以扶正固本,标本同治为原则,重视后天脾土,善用培土生金之法,兼以金水相生,从痰论治兼顾瘀,注重调畅气机。2.通过对“半夏—前胡”多成分、多靶点的复杂网络分析,初步推测治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制可能是通过转录因子、丝裂原活化蛋白激酶1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、蛋白激酶Cα型等靶点调节PI3K-Akt等信号通路发挥作用,为进一步探讨提供依据。
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