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妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胚胎滋养细胞的疾病,根据组织学可分为葡萄胎(hydatidiform mole)、侵蚀性葡萄胎(invasive mole)、绒毛膜癌(简称绒癌,choriocarcinoma)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor, PSTT)、上皮样滋养细胞肿瘤(epithelial trophoblastic tumor, ETT)。在无组织病理学诊断的情况下,后四种类型统称为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia, GTN)。葡萄胎通常是一种良性疾病,完全清宫后可治愈。但是,大约10～30%会进展为恶性病变即妊娠滋养细胞肿瘤(Gestational Trophoblastic Neoplasia, GTN),需要进行化疗治疗。长久以来,葡萄胎恶变的早期发现,主要通过每周随诊检测人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, hCG),随诊常需要持续数周至数月。目前,还没有较理想的分子标记物,可以在葡萄胎清宫后直接诊断出葡萄胎可能进展为妊娠滋养细胞肿瘤。妊娠滋养细胞肿瘤的化疗效果极好,一些患者需要更改化疗方案才能达到完全缓解,但最终几乎所有的患者都可治愈。许多方案都可以治疗GTN,目前临床并没有统一的初始治疗方案。本课题通过研究妊娠滋养细胞肿瘤的细胞增殖机制,期望找到预测葡萄胎恶性变的可能标志物,并对用于妊娠滋养细胞肿瘤治疗的的单药化疗方案[放线菌素D (Act-D)]和FAV(氟脲苷+更生霉素+长春新碱)联合化疗方案进行了疗效评价。目前已有大量研究表明,mTOR信号通路与多种肿瘤发生密切相关,参与调控细胞增殖、代谢、生长和分化,mTOR信号通路相关蛋白属于丝／苏氨酸激酶家族,磷酸化后被激活从而发挥作用。本课题采用免疫组化及western blot技术,检测了葡萄胎组织中mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果发现mTOR信号通路相关蛋白可能参与了葡萄胎恶变细胞增殖过程；PTEN、p-AKT及p-P70S6K在恶性变葡萄胎组织中的表达强于自然转归葡萄胎组织,可能成为早期预测葡萄胎恶变的诊断依据之一对妊娠滋养细胞肿瘤化疗方案的研究发现：单日大剂量放线菌素D (Act-D)方案,在低危妊娠滋养细胞肿瘤初次治疗中是安全有效的,且同时具备简便、经济、耐受性良好的优点,可以作为低危妊娠滋养细胞肿瘤治疗首选。FAV(氟脲苷+更生霉素+长春新碱)联合化疗方案,对低危妊娠滋养细胞肿瘤患者的有效率较高,并且耐受性好,能够降低肿瘤的复发。