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目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)简称慢阻肺,是一种发病率高、致残率高、致死率高的呼吸系统疾病,对健康危害极大。目前,COPD的确切发病机制尚未完全阐明,学者普遍认为气道、肺实质的慢性炎症是COPD最重要的发病机制,而且炎症可以累及患者全身。近年来,炎症免疫因素成为COPD发病机制的研究热点。白细胞介素-17(interleukins-17,IL-17)是一种功能强大的前炎症因子,在介导炎症反应的同时还参与获得性免疫应答。国内外现有研究显示,IL-17与呼吸系统疾病、心血管疾病、免疫系统疾病、风湿性疾病、肿瘤、急慢性炎症等多种疾病的发生和发展密切相关。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)是一种最初在果蝇胚胎内发现的天然免疫识别受体,通过识别病源分子相关模式启动天然免疫应答,还能通过其信号传导通路介导炎症反应。目前研究显示,TLR4参与了肺炎、脓毒症、肾脏疾病、系统性红斑狼疮、肿瘤等多种疾病的发病过程。本实验通过比较COPD稳定期患者与健康吸烟者、健康非吸烟者血清IL-17、TLR4表达水平、肺功能指标的差异,分析血清IL-17、TLR4水平与COPD患者气流受限及症状评估指标的相关性,探讨血清IL-17、TLR4在慢性阻塞性肺疾病炎症免疫发病机制中的作用,或可为COPD的治疗提供新的理论思路,找到新的靶点。方法:选取2016年12月至2017年12月于承德市中心医院呼吸内科就诊的COPD稳定期患者60例(COPD组)及同期于该院行健康体检的吸烟者45例(健康吸烟组)、非吸烟者45例(健康非吸烟组)为研究对象,记录其性别、年龄、身高、体重及吸烟指数等资料。3组研究对象均行肺功能检查,并且留取肘正中静脉血标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-17、TLR4水平。COPD稳定期患者均行改良英国医学研究委员会呼吸困难问卷(modified British medical research council,mMRC问卷)及慢性阻塞性肺疾病评估测试(COPD Assessment Test,CAT)。应用SPSS19.0统计学软件处理及分析数据。三组受试对象血清IL-17、TLR4水平比较采用单因素方差分析,两两组间比较采用LSD-t检验。血清IL-17、TLR4与肺功能指标、mMRC分级、CAT评分、年龄、体重指数及吸烟指数的相关性采用Pearson相关分析进行评价。血清IL-17与TLR4表达水平的相关性采用Pearson相关分析进行评价。P<0.05,差异具有统计学意义。结果:1.一般资料三组研究对象在年龄、性别构成、体重指数(BMI)方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。COPD组肺功能指标FEV1/FVC、FEV1%pred均低于健康吸烟组及健康非吸烟组,差异均有统计学意义(P<0.05);健康吸烟组与健康非吸烟组在FEV1/FVC、FEV1%pred方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。2.各组血清IL-17、TLR4水平COPD组血清IL-17水平高于健康吸烟组及健康非吸烟组,健康吸烟组高于健康非吸烟组,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。COPD组血清TLR4水平高于健康吸烟组及健康非吸烟组,健康非吸烟组高于健康吸烟组,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。3.血清IL-17、TLR4水平与FEV1pred%的相关性COPD组血清IL-17水平与FEV1%pred呈负相关(r=-0.717,P<0.05);COPD组血清TLR4水平与FEV1%pred呈负相关(r=-0.623,P<0.05)。健康吸烟组及健康非吸烟组血清IL-17、TLR4水平与FEV1%pred水平均无明显相关性(P>0.05)。4.血清IL-17、TLR4水平与mMRC分级、CAT评分、年龄、BMI及吸烟指数的相关性COPD组血清IL-17水平与mMRC分级呈正相关(r=0.367,P<0.05),与CAT评分呈正相关(r=0.687,P<0.05),与年龄、体重指数及吸烟指数等均无明显相关性(P>0.05)。COPD组血清TLR4水平与mMRC分级呈正相关(r=0.326,P<0.05),与CAT评分呈正相关(r=0.589,P<0.05),与年龄、体重指数及吸烟指数等均无明显相关性(P>0.05)。5.血清IL-17与TLR4的相关性COPD组血清IL-17与TLR4水平呈正相关(r=0.731,P<0.05);健康吸烟组、健康非吸烟组血清IL-17与TLR4水平均无明显相关性(r=-0.263,P>0.05;r=-0.026,P>0.05)。结论:1.COPD患者血清IL-17水平显著高于健康人群,健康吸烟者血清IL-17水平高于健康非吸烟者,表明IL-17不仅参与了COPD的炎症发病机制,还参与了吸烟导致机体炎症反应的过程。2.COPD患者血清TLR4水平显著高于健康人群,健康非吸烟者血清TLR4水平高于健康吸烟者,表明血清TLR4参与了COPD的免疫发病机制;同时还表明吸烟者固有免疫功能降低。3.COPD患者血清IL-17、TLR4表达水平与FEV1%pred均呈负相关,说明血清IL-17、TLR4可能与患者气流受限程度及病情严重程度相关。4.COPD患者血清IL-17、TLR4表达水平均与mMRC分级、CAT评分呈正相关,表明血清IL-17、TLR4水平可能与COPD患者呼吸困难严重程度及生活质量具有相关性。5.COPD患者血清IL-17水平与TLR4水平呈正相关,说明COPD患者炎症程度可能与免疫反应程度存在相关性,阻断炎症免疫反应可能为COPD的防治提供新的思路。