MIL系列金属有机骨架材料改性及对药物负载与释放的研究

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金属有机框架材料(MOFs)是近十年来发展迅速的一种配位聚合物,由于MOFs具有三维的孔状结构、可控的成分、可调节的尺寸大小、高的分子负载量、可改性的生物兼容性和方便的纳米化合成方法,因此纳米MOFs在药物传递领域有了应用的可能。目前为止,在癌症的治疗诊断中,能够高效地定向靶向癌细胞,并且对正常细胞无损伤的抗癌药物体系的研究一直是癌症治疗领域的难点。为了能够克服这一困难,我们利用MOFs表面易于修饰的优势对其进行改性研究。在本文的工作中,设计合成了基于透明质酸的MIL纳米MOF体系,并研究了其对抗癌药物的负载与释放性能。为了提高药物的用药效率我们还设计了基于肝素的MIL纳米MOF体系。具体内容如下:1、合成了多孔MIL-101_NH2(Fe)纳米MOF、金刚烷修饰的亚磷酸(ADA-PA)和环糊精修饰的透明质酸(HACD)。然后利用磷酸与Fe的相互作用以及金刚烷与环糊精的非共价相互作用,成功合成了基于透明质酸的MIL-101_NH2(Fe)纳米体系HACD@ADA-PA/MIL-101_NH2(Fe)。2、利用合成的HACD@ADA-PA/MIL-101_NH2(Fe)纳米体系,对抗癌药物—阿霉素(DOX)的负载与体外释放性能进行研究。结果证实了此纳米体系对DOX具有较高的负载率与包封率,且在弱酸性环境中(癌细胞体内pH值)的药物释放率远高于在中性条件下(正常生理pH值)的药物释放率,从而达到了对抗癌药物—阿霉素(DOX)低毒高效的有效释放目的。3、利用肝素中磺酸基团与MIL-101_NH2(Fe)中Fe的相互作用,合成了基于肝素的MIL-101_NH2(Fe)纳米体系Hep_MIL-101_NH2(Fe)-H。然后将此纳米体系对抗生素—青霉素钠(PG)进行负载与释放的研究。研究结果表明此纳米体系对PG具有好的负载效果,且在中性和弱酸性条件下均能进行高效释放,从而大大提高了抗生素药物的用药效率。
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