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背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年痴呆最常见的形式,其病因不明是目前临床不能有效预防和治疗的重要原因。近年来大量研究表明,脂肪酸与AD发生有关,饮食中脂肪酸的种类及含量影响AD的发病风险,同时AD患者脑内及血清脂肪酸含量也与正常同龄人不同。体内脂肪酸主要经线粒体和过氧化物酶体β-氧化途径分解,研究表明脂肪酸β-氧化功能异常导致体内脂肪酸含量变化,那么AD患者体内脂肪酸含量的变化是否与脂肪酸β-氧化功能异常有关呢,亟待研究探明。目的以APP/PS1双转基因AD模型小鼠及野生小鼠为实验对象,对比分析两组小鼠大脑脂肪酸组成及含量、肝脏脂肪酸β-氧化相关酶及因子表达水平有无差异,为探明AD发生与脂肪酸含量及代谢功能的关系提供实验依据。方法第一部分:APP/PS1双转基因AD模型小鼠大脑皮质脂肪酸变化选取6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠(转基因组)和同源野生小鼠(野生组)各10只,采用Morris水迷宫实验测定小鼠空间学习记忆能力,气相色谱法分析大脑皮质脂肪酸组成及含量,用生化试剂盒测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量。第二部分:APP/PS1双转基因AD模型小鼠肝脏脂肪酸β-氧化相关酶及因子表达水平变化取第一部分转基因组和野生组小鼠的肝脏用于本部分实验。用qRT-PCR方法测定肝脏组织中线粒体β-氧化关键酶肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CPT1)、过氧化物酶体β-氧化关键酶脂酰辅酶A氧化酶1(ACOX1)、D-双功能蛋白(DBP)、L-双功能蛋白(LBP)和调控脂肪酸代谢的过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)的mRNA表达水平,用Western Blot方法测定肝脏组织脂肪酸β-氧化相关酶及因子CPT1、ACOX1、PPARα的蛋白表达水平。结果第一部分实验结果:与野生组小鼠相比,转基因组小鼠第4天逃避潜伏期明显延长(P<0.05),表明其认知能力降低;转基因组与野生组小鼠大脑皮质中各种脂肪酸的种类一致,而转基因组小鼠大脑皮质中多不饱和脂肪酸(C20:2、C20:4、C22:6)(P<0.05或P<0.01)、饱和脂肪酸(C15:0)含量下降(P<0.05),单不饱和脂肪酸(C24:1)含量升高(P<0.05);血清TC、TG、FFA含量无明显变化(P>0.05)。第二部分实验结果:与野生组小鼠相比,转基因组小鼠脂肪酸β-氧化相关酶及因子CPT1、ACOX1、DBP、LBP及PPARα的mRNA和蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论AD模型小鼠大脑皮质脂肪酸C20:2、C20:4、C22:6、C15:0含量下降,C24:1含量升高,而脂肪酸β-氧化相关酶及因子表达水平未见明显变化,脂肪酸分解代谢能力可能并不是导致脑内脂肪酸含量变化的主要原因。