新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)是含有荚膜结构的致病真菌,广泛存在于空气、土壤和动物粪便中,可通过空气传播,通过呼吸道进入人体的肺脏、皮肤黏膜、肝脏等器官、最后可侵犯中枢神经系统。在免疫力低下的人群中,隐球菌感染会形成隐球菌肺炎和高死亡率的隐球菌脑膜脑炎,每年大约有60万人因感染新型隐球菌而死亡,然而抗真菌药物治疗新型隐球菌感染效率较低,有研究表明金属离子代谢是新型隐球菌的主要毒性调节因子,新型隐球菌中镁离子代谢直接影响真菌的致病毒力。本课题以新型隐球菌中镁离子转运体蛋白Mgt1、Mgt2、Mgt3为研究对象,为镁离子转运蛋白Mgt1、Mgt2、Mgt3参与新型隐球菌毒性的调控提供了直接证据,明确镁离子代谢参与隐球菌毒性的分子机制。研究表明:(1)Mgt1和Mgt3不直接参与真菌在宿主中的致病毒性,Mgt2参与调控真菌致病毒性,新型隐球菌敲除MGT2基因后在肺部感染中呈现高毒性;(2)Mgt2参与真菌镁离子转运,敲除MGT2降低真菌细胞内镁离子浓度;(3)镁离子转运蛋白Mgt2是定位在液泡上的膜蛋白,该蛋白的定位受到生长环境中镁离子浓度的调控;(4)敲除MGT2抑制黑色素的合成,促进荚膜结构的形成。