【摘 要】
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[背景]骨关节炎（OA）是我国常见的肌肉骨骼系统疾病,也是导致老年人残疾重要病因之一。临床表现主要有关节疼痛、僵硬、畸形及关节功能障碍。OA是一种全关节疾病,病理变化包括关节软骨退变、软骨下骨增厚、骨赘形成、滑膜炎症、韧带退化以及膝关节半月板和关节囊肥大等。软骨退变是OA的核心病理改变,调控软骨退变的分子作用机制尚不明确。环状RNA（circRNA）是由真核生物基因外显子的前体mRNA反向剪接产生
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目，81773532，髌骨下脂肪垫影响膝骨关节炎进展及其分子机制研究; 国家自然科学基金面上项目，81974342，髌骨下脂肪垫来源外泌体通过转运circRTN4介导WNT/β-catenin通路活化促进膝关节炎软骨降解的机制研究
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[背景]骨关节炎（OA）是我国常见的肌肉骨骼系统疾病,也是导致老年人残疾重要病因之一。临床表现主要有关节疼痛、僵硬、畸形及关节功能障碍。OA是一种全关节疾病,病理变化包括关节软骨退变、软骨下骨增厚、骨赘形成、滑膜炎症、韧带退化以及膝关节半月板和关节囊肥大等。软骨退变是OA的核心病理改变,调控软骨退变的分子作用机制尚不明确。环状RNA（circRNA）是由真核生物基因外显子的前体mRNA反向剪接产生的共价闭合单链RNA分子。一些circRNA在分子水平上通过不同的作用模式在生理和病理条件下发挥潜在的重要功能。近期研究发现,少数circRNA在OA的发生发展中发挥重要的调控作用。然而,circRNA调控软骨细胞退变的相关研究目前尚不充分,有待进一步深入探索。[方法]我们通过人关节软骨组织分离提取培养人原代软骨细胞,采用甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫荧光染色对人软骨细胞进行鉴定。通过RNA测序技术检测IL-1β刺激人原代软骨细胞后差异表达的circRNA。采用qRT-PCR、原位杂交和FISH实验检测人软骨组织和软骨细胞中circNFKB1的表达。采用qRT-PCR、Western Blot、免疫荧光法等实验研究体外细胞学实验中circNFKB1对软骨细胞外基质代谢影响。通过RNA pull down、质谱、Western Blot和FISH等实验探索circNFKB1的分子作用机制。最后,通过小鼠膝关节腔内注射circNFKB1过表达腺病毒的动物实验研究circNFKB1在体内对OA的作用。[结果]我们成功分离提取培养人原代软骨细胞。通过RNA-seq技术发现并筛选出一条来自NFKB1基因的差异表达circRNA,命名为circNFKB1。在IL-1β刺激的人软骨细胞和人OA软骨组织中,circNFKB1的表达明显增加。敲低circNFKB1能够抑制软骨细胞退变;过表达circNFKB1则促进软骨细胞的退变。分子机制研究表明,circNFKB1能够与烯醇酶-1（ENO1）相结合,调控NFKB1的转录和促进NF-κB信号通路的激活,最终引起软骨细胞的退变。同时,小鼠膝关节腔内注射circNFKB1过表达腺病毒能够促进关节软骨的退变及小鼠OA进展。[结论]本研究发现了 circNFKB1可能是OA治疗新的潜在靶点,同时为OA中NF-κB信号通路的分子调控提供了新的认知,
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