[目的]通过体外细胞培养研究蛋白酶体抑制剂MG-132对TGF-β₁诱导的人近端肾小管上皮细胞（HK-2）转分化和凋亡的影响及其分子机制。探索MG-132防治慢性肾脏病小管间质纤维化的机制。[方法和结果]第一部分:MG-132对TGF-β₁诱导的人肾小管上皮细胞转分化的影响方法:体外培养HK-2细胞株,随机分组:（1）空白对照组,（2）TGF-β₁刺激组（5ug/L）,（3）MG-132组（2.5μM）,（4）MG-132+TGF-β₁组（MG—1322.5μM孵育30min后再加TGF-β₁ 5ug/L）。用24小时后收集细胞,RT-PCR检测Smurf1、Smurf2和Smad7 mRNA的表达,Western免疫印迹法检测Smurf1、Smurf2和Smad7蛋白的表达,免疫组织化学检测胞浆中FN和α-SMA的表达。结果:TGF-β₁刺激组HK-2 Smurf1、Smurf2 mRNA表达明显增强,Smad7 mRNA表达明显降低,Smurf1、Smurf2蛋白表达增加,Smad7蛋白表达降低,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,胞浆中FN和α-SMA表达增多;MG-132组Smurf1、Smurf2 mRNA和蛋白表达与对照组比较均无明显变化,Smad7 mRNA略降低:MG-132+TGF-β₁组Smurf1、Smurf2 mRNA与TGF-β₁刺激组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,Smad7蛋白表达明显增加（P＜0.05）,胞浆中Fn和α-SMA分泌减少。第二部分:MG-132对人肾小管上皮细胞凋亡的影响方法:体外培养HK-2细胞株,分成2组:（1）空白对照组,（2）MG-132组,根据培养液终浓度再分为两个亚组,低浓度组0.25～2.75μM,高浓度组3.0～5.0μM。流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst 33258染色免疫荧光检测细胞凋亡形态变化,Western免疫印迹法检测p-IκB-α和IκB-α蛋白表达。结果:MG-132组HK-2早期凋亡率随MG-132浓度增大呈现逐渐升高,于2.5～3.0μM达峰值后再逐渐下降;而晚期凋亡率和总死亡率则随MG-132浓度增大而升高,呈S形曲线。细胞凋亡率MG-132组高于对照组,高浓度组高于低浓度组（P＜0.05）。细胞凋亡形态学检查呈现相应变化。p-IκB-α和IκB-α蛋白表达亦随MG-132浓度的升高而增加（P＜0.05）。[结论]MG-132可抑制TGF-β₁诱导的HK-2 Smurf1、Smurf2的表达,促进Smad7表达,抑制其降解,减轻FN和α-SMA的表达,从而抑制HK-2转分化;另一方面,MG132可能通过抑制HK-2细胞NF-κB活化而促进HK-2细胞凋亡。