伤口感染会延迟伤口愈合,且在病人治疗和恢复期间有明显的副作用。具有抗菌活性和伤口愈合活性的抗菌肽,由于不易产生耐药性,作为新型的治疗药物在感染伤口治疗方面具有广阔的发展前景。据此,本课题旨在构建并筛选出兼有抗菌活性与伤口愈合活性的抗菌肽为促伤口愈合肽的开发提供研究基础。神经肽P物质(SP)具有促进伤口愈合作用,前期研究表明其对临床常见致病菌并无抗菌活性。因此,鉴于抗菌肽的序列特征,课题选择含疏水性残基较多的SP作为抗菌肽的C端,富含精氨酸和赖氨酸的强啡肽(DYN)作为抗菌肽的N端,将SP与DYN的活性片段连接,并通过氨基酸替换设计、合成了一系列类似物(BA-17～BA-30),以期筛选出具有促伤口愈合活性的抗菌肽。实验首先检测类似物对临床常见致病菌的抗菌活性。结果显示,部分化合物(BA-19、BA-20、BA-22、BA-29和BA-30)对临床常见标准株及其耐药株均有较高的抗菌活性,且在低浓度能够抑制金黄色葡萄球菌生物膜的形成。作用机制研究发现,这些化合物能够破坏细菌细胞膜,且与胞内DNA结合,从而发挥杀菌作用。此外,这些化合物均展现出极低的溶血活性。在促伤口愈合活性研究中,选择上述5条类似物进行相关实验。结果显示BA-22具有促细胞增殖作用,BA-22和BA-30具有促细胞迁移作用。进一步,对类似物进行小鼠体内的伤口愈合实验,结果发现,BA-22和BA-30具有同母体SP相当的促伤口愈合活性。最终,课题筛选出类似物BA-22具有较强的抗菌活性和促进伤口愈合活性,毒性极低,并且通过双靶点杀死细菌,从而不易产生耐药性。因此,BA-22可作为候选化合物进行深入研究,本课题为慢性伤口的治疗提供了一种新策略。