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本研究先合成得到四种4芳香基-1,4-二氢吡啶(4-Aryl-1,4-dihydropyridines)化合物,并通过与临床常用局麻药比较,进一步分析其局麻作用和毒性反应,为寻找更好的局麻药提供理论依据和实验基础。方法将100ml乙醇中分次加入1Ommol醋酸铵、1Ommol芳香醛、1Ommol乙酰乙酸乙酯,回流2-3h,然后冷却至室温,合成四种4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物,并分析晶体结构。通过建立多种动物模型来分析比较4芳香基-1,4-二氢吡啶与常用局麻药利多卡因、丁卡因、罗哌卡因、布比卡因在表面麻醉、局部浸润麻醉、外周神经阻滞和腰麻的效果。建立大鼠局麻药神经毒性和心脏毒性的模型,分析比较4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物与常用局麻药的毒性反应和脂肪乳剂对局麻药毒性反应的逆转作用。结果1.得到四种4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物,分别命名为4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物1、4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物2、4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物3、4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4。2.通过动物表面麻醉和局部浸润麻醉模型研究,发现只有4芳香基-1,4-二氢吡啶4具有麻醉作用,表面麻醉效果优于丁卡因、布比卡因和利多卡因(P<0.05),通过对角膜的六边形细胞比率(6A)、角膜细胞变异系数(CV)、中央角膜厚度的研究发现4芳香基-1,4-二氢吡啶4对角膜无明显的损伤;局部浸润麻醉效果也优于利多卡因、罗哌卡因、布比卡因(P<0.05)。3.分别将4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4和罗哌卡因、布比卡因对大鼠尾局部行神经阻滞,显示4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4的麻醉作用持续时间长,与罗哌卡因、布比卡因神经阻滞组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.通过建立大鼠腰麻模型,比较4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4、罗哌卡因、布比卡因腰麻的效果,显示4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4镇痛作用和作用时效优于罗哌卡因和布比卡因。与其他两药相较,4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4还能降低腰麻大鼠脑脊液中TNF-α和IL-2的分泌和抑制Caspase3活性,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4也具有局麻药共同的毒性反应,中毒剂量可致不同程度的心脏毒性或中枢神经毒性。脂肪乳剂能逆转大鼠4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4中毒时的不良心脏反应和惊厥、抽搐等神经毒性反应(P<0.05)。结论本研究成功制备的四种4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物1～4中,只有4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4具有麻醉活性。其表面麻醉、局部浸润麻醉、神经阻滞麻醉、腰麻效果都好,但是过量使用也同样具有神经和心脏毒性,用脂肪乳剂可逆转4芳香基-1,4-二氢吡啶的心脏和中枢神经毒性。