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多发性硬化(MS)是青年人最常见的致残性神经系统疾病,以中枢神经系统多发性白质病灶所导致的复发和进展性的神经症状为特征。其基因背景、病理特点、临床症状和疾病进程的多样性要求有更多的临床和非临床参数(如MRI)来进行鉴别性诊断。而且尽管有效的治疗方法在增多,但目前尚缺乏有效的方法来预测每个患者的治疗效果。
自身抗体在MS中从免疫病理反应(如脱髓鞘)的不同阶段、促进修复(如髓鞘再生)到自身免疫反应的平衡等各个方面均有着不同的生物学功能。多项研究均已表明自身抗体作为生物标记在MS主要亚型的免疫病理中的重要作用。自身抗体不仅可用于对MS进行免疫学分类,还可以作为MS诊断、预后和进展的生物标记。
目的:
了解本院住院MS患者急性期脑脊液(CSF)和血清中髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体、髓鞘相关生长抑制因子(Nogo-A)抗体异常率;探讨MS患者治疗前后CSF和血清中MOG、Nogo-A抗体的变化以及与治疗前后残疾状态扩展评分(EDSS)、MRI病灶数之间的关系;分析CSF和血清中MOG、Nogo-A抗体在MS诊断、预测病程进展及疗效监测中的作用。
方法:
该研究为病例对照研究。入选患者为2005年10月-2007年12月间长海医院神经内科收治、符合McDonald诊断标准(2005年修订版)的临床确诊MS患者,共23例,均为急性发作期。对照组为年龄和性别相匹配的其它炎症性神经疾病(OIND)患者25例和其它非炎症性神经疾病(ONND)患者25例。MS患者入院后均给予MP1000mg/日静点冲击,3天后改强的松(60mg/日)口服并逐渐减量,疗程共4周。MP治疗前采集CSF、血清样本,行EDSS评分、MRI检查;MP治疗后第28天再次采集CSF、血清样本,行EDSS评分;3个月时随访行EDSS评分并复查相应部位MRI;两组对照组患者入组时收集CSF、血清样本。所有样本收集后放-20℃冰箱保存供集中检测。CSF、血清中MOG、Nogo-A抗体用EIASA方法进行检测。
结果:
1.MS患者急性期CSF和血清中MOG抗体阳性率(分别为47.8%,34.8%)均明显升高,与OIND患者及ONND患者比较有显著性差异(p<0.05)。
2.MS患者急性期CSF和血清中Nogo-A抗体阳性率(分别为39.1%,13.0%)均有升高。脑脊液中升高更为明显,与OIND患者及ONND患者比较有显著性差异(p<0.05);而血清中虽有一定程度升高,但与OIND患者及ONND患者比较无显著性差异(p>0.05)。
3.治疗后第28天、3个月时EDSS评分均显著性降低(p<0.05),3个月时MRI病灶数明显减少(p<0.05),第28天CSF和血清中MOG抗体亦明显下降(p<0.05)。CSF和血清中MOG抗体均与急性期MRI病灶数有显著性相关,但我们没有发现CSF、血清MOG抗体与EDSS评分下降数及3个月后MRI病灶减少数之间有相关性。
4.治疗后CSF和血清中Nogo-A抗体无明显下降(p>0.05),血清中Nogo-A抗体与治疗前、第28天EDSS评分的下降数、治疗后MRI病灶的减少数均无明显相关,但与3个月时EDSS评分的下降数有显著性相关关系;CSF中Nogo-A抗体与治疗前EDSS评分、MRI病灶数有显著性相关,与治疗后第28天EDSS评分下降数无明显相关,但与3个月时EDSS评分的下降数及MRI病灶减少数均有显著性相关关系。
结论:
在MS患者急性期通过检测CSF、血清中MOG、Nogo-A抗体不仅可以帮助我们明确MS的诊断,还可以帮助我们预测MS患者的病情进展、预后及疗效监测,为免疫治疗提供更有力的临床佐证。