莫匹罗星软膏联合外用糖皮质激素药物治疗湿疹/特应性皮炎的荟萃分析

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背景:湿疹/特应性皮炎(AD)病因十分复杂,是由多种内外因素引起的,皮损呈多形性改变,并伴有严重瘙痒的炎症性皮肤疾病。既往研究发现细菌尤其是金黄色葡萄球菌的定植或感染与湿疹/AD发病有关。金黄色葡萄球菌和湿疹/AD的发生加重可能有以下相关性:1、湿疹/AD体质的患者由于天然免疫异常、皮肤屏障功能缺陷、变态反应过程中一些因子诱导纤维素的表达等原因,增加金黄色葡萄球菌定植、感染几率;2、金黄色葡萄球菌可诱发湿疹/AD,金黄色葡萄球菌细菌荚膜、胞壁肽聚糖以及产生或分泌毒素、酶类等物质等可成为过敏原或超抗原(SAg)。皮肤中的抗原递呈细胞(APC)识别Sag等物质后可激活T细胞而引起相应免疫反应导致IV型变态反应发生,导致湿疹的发生。朗格罕细胞(LCs)识别Sag等物质后,释放趋化信号使Th0等迁移至表皮,并可分泌IL-10,诱导Th0分化为Th2,Th2释放IL4和IL13诱导B细胞分化并产生lgE抗体,LCs还可分泌前炎细胞因子使Th2为主免疫反应转向Th1型免疫反应,最终导致Th1/Th2不平衡,产生AD,3、金黄色葡萄球菌可加重湿疹/AD,SAg可消除Treg细胞抑制免疫功能而加重AD的免疫反应,也可以通过上调IL-31表达,加重患者瘙痒,加重患者病情;4、金黄色葡萄球菌可降低患者对糖皮质激素的敏感性。鉴于上述研究临床已联合抗生素治疗湿疹/AD,取得了不一致的结论,因此对没有感染体征的湿疹/AD患者是否应用外用抗生素存在一定争议,一些研究在应用时机和疗程长短等问题也存在争议。莫匹罗星软膏是皮肤科常用的、安全有效且不易致敏的外用抗生素用药,过去常应用于治疗湿疹继发感染并且对金黄色葡萄球菌有较好的抑菌、杀菌作用。本研究通过对既往的研究荟萃分析,明确莫匹罗星软膏在无明显感染体征的湿疹患者治疗中应用时机和疗程。方法:采用关键词"eczema"或"atopic dermatitis"或’"atopic eczema"与"mupirocin"或"Pseudomonic Acid A"或"Bactroban "或"BRL4910A"检索pubmed数据库和Cochrane图书馆及相关外文文献,采用关键词“湿疹”或“特应性皮炎”与“百多邦”或“莫匹罗星”检索万方数据资源、中文学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)及相关中文文献。纳入标准为1、文献内容为评估莫匹罗星联合外用糖皮质激素对湿疹的治疗影响;2、研究为随机对照试验;3、治疗观察时间为Ow、1w、2w、4w,并以SCORAD/EASI为评分标准;4、文献提供准确的数据,能够计算95%及OR值。统计分析应用Review Manager5.2软件进行。根据I2、P值进行异质性判断,如果纳入的各试验间无显著异质性,通过固定效应模型进行,如果纳入的各试验间异质性显著,则通过随机效应模型进行。以OR值和95%可信区间来评价治疗组莫匹罗星联合外用糖皮质激素对比对照组只外用糖皮质激素治疗湿疹效果。采用Jadad评分改良法评价文献质量,采用漏斗图评价发表偏倚。结果:经严格筛选,本研究共纳入14篇文献,其中4篇Jadad评分大于等于4分,为高质量文献,其余评分小于4分,质量低。文献共包含1893名患者,治疗组960人,对照组933人。根据不同的外用糖皮质激素、治疗后的时间将合适的研究放到一起进行荟萃分析。治疗组莫匹罗星软膏联合外用糖皮质激素对比对照组只外用糖皮质激素治疗:治疗1周时,整体OR值为3.58,95%CI[1.61,7.96];治疗2周时,整体OR值为3.20,95%Cl[2.37,4.32];治疗第2周时,整体OR值为1.11,95%Cl[0.44,2.79];治疗4周以上时,OR值为1.38,95%CI[0.84,2.26].漏斗图示无发表偏倚。结论:外用糖皮质激素仍是湿疹/AD局部治疗的首选药物,但外用抗生素也是重要治疗手段,对没有感染指证的湿疹/AD患者联合应用外用抗生素如莫匹罗星软膏也可以明显提高疗效。通过本次荟萃分析还得到以下结论:1.随着治疗时间增加,治疗组与对照组疗效差异越来越小,因此在治疗湿疹/AD时,早期采用外用抗生素联合外用糖皮质激素治疗效果越好;2,治疗第1周时,采用外用抗生素联合外用糖皮质激素可显著提高治疗效果,治疗2周时外用抗生素联合外用糖皮质激素仍优于单外用糖皮质激素,但在第2周期间,外用抗生素的治疗作用有待进一步研究,治疗4周及以上,外用抗生素联合外用糖皮质激素与单外用糖皮质激素疗效无显著差异;3、建议治疗湿疹/AD早期可采用外用抗生素如莫匹罗星软膏联合外用糖皮质激素,联合治疗时间为1周,必要时可延长至2周,超过2周后应用外用抗生素无显著治疗意义。4.建议治疗湿疹/AD时,莫匹罗星软膏用法为2次/d,外用糖皮质激素1-2次/d。
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