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目的研究CCl4诱导的小鼠急性肝损伤过程中与细胞增殖、凋亡及代谢相关分子的动态变化,并探讨其作用的可能机制。方法试验共分为10组:正常对照组1组;CCl4模型组9组（CCl4溶于橄榄油中,浓度为0.1%,腹腔注射0.1mL/10g）,分别在造模后3,6,12,24,30,36,42,48,54h时取材。检测上述10组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性的变化趋势;各组小鼠肝组织的病理切片检测;用Western blotting法检测各组小鼠肝组织PCNA、Bcl-2、Bax、CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4、TNF-α、IL-6和HSP70蛋白的表达以及变化趋势。统计分析采用SPSSl3.0软件包,实验数据以均值±标准差（Mean±SD）表示,显著性分析采用ANOVA,组间比较采用Duncan’s test进行分析处理,P<0.05为差异有统计学意义。结果和对照组小鼠相比较,模型组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高（P<0.05）,在36h达到高峰。肝损伤之后,小鼠肝脏失去其正常结构,在36h肝组织损伤最为显著。CCl4诱导小鼠急性肝损伤3,6,12,24,30,36,42,48,54h之后肝PCNA、Bcl-2、Bax、CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4、TNF-α、IL-6和HSP70蛋白的表达均呈明显变化趋势（P<0.05）。PCNA在CCl4处理后3h至24h明显降低,从30h时升高,到42h达到最高点,然后又逐渐降低,54h时向正常水平恢复。Bcl-2在CCl4处理后明显降低,在24h时达到最低点,然后开始升高但未恢复至正常水平,到48h和54h又再次降低;Bax在CCl4处理后先升高,在12h达到高峰,然后降低,并逐渐向正常水平恢复。CYP1A2和CYP3A4在CCl4处理后3h时均明显降低,然后开始升高但未恢复至正常水平,到48h和54h又再次降低;CYP2E1在CCl4处理后先升高,在12h达到高峰,然后降低,在30h达到最低点,此后逐渐向正常水平恢复。HSP70在CCl4处理后3h至12h先升高,24h时降低,30h达到最低点,然后再升高。IL-6在CCl4处理后3h至12h逐渐降低,24h时升高,30h达到最高点,然后又逐渐降低,54h时仍高于正常水平;TNF-α在CCl4处理后先逐渐升高,30h达到高峰,然后又逐渐降低,但54h时并未恢复至正常水平。结论1.小鼠染毒CCl4后,血清ALT和AST活性水平明显升高,肝组织结构有不同程度的损伤。在36h时,上述2种酶活性水平最高,组织结构损伤最明显,肝损伤最严重。2. CCl4诱导小鼠急性肝损伤后肝组织PCNA、Bcl-2、Bax、CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4、TNF-α、IL-6和HSP70蛋白的表达均呈明显变化趋势,这9种分子在此过程中可能起到重要作用。3.本课题组首次发现人CYP3A4同工酶（或类似物）在小鼠体内表达。