盐酸西那卡塞对尿毒症大鼠继发性甲状旁腺功能亢进及肾脏损伤的影响

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目的:  慢性肾脏病患者随着肾脏功能的逐渐减退,早期即可出现钙磷失衡、维生素D缺乏、甲状旁腺激素以及成纤维生长因子FGF23的升高,而这种矿物质代谢紊乱又可促使患者出现继发性甲状旁腺功能亢进以及加重肾脏损伤。目前CaSR激动剂作为有效抑制甲状旁腺增生的临床药物,适用于已发生SHPT的透析患者,为探究其是否也能防治继发性甲状旁腺亢进、矿物质代谢紊乱及肾脏损伤,本研究通过5/6肾大部切除术结合高磷饮食建立尿毒症大鼠模型,分别在造模成功早期预防性给予大鼠西那卡塞干预以及在大鼠慢性肾衰确立后给予盐酸西那卡塞干预,从两个时期观察分析盐酸西那卡塞是否可以缓解尿毒症大鼠继发性甲状旁腺亢进及肾脏的损伤。  方法:  根据实验目的将48只大鼠随机分为两组,其中每组又分为三小组:  1)预防性西那卡塞干预组:假手术组(Sham组,n=8)、5/6肾切除大鼠对照组(Nx组,n=8)、西那卡塞干预组(Cina组,n=8),于肾大部分切除术后1周内给予西那卡塞干预。  2)西那卡塞干预组:假手术组(Sham组,n=8)、5/6肾切除大鼠对照组(Nx组,n=8)、西那卡塞干预组(Cina组,n=8),于肾大部分切除术4周眼球采血后检测肾功能后再给予西那卡塞干预。  术后对各小组均给于高磷饮食加重SHPT,其中给药组均给予西那卡塞(10mg/Kg/天)干预6周,并于最后一天继续予西那卡塞干预4小时后处死所有实验大鼠,取肾脏、甲状旁腺组织,HE、Masson、PAS染色观察肾脏组织的病理形态和胶原纤维沉积情况进行病理积分,并应用免疫组化技术分析各组甲状旁腺组织中细胞核增长因子PCNA的表达情况,并分别对比各组甲状旁腺织中PCNA表达强度的差异。  结果:  1)各Nx组大鼠iPTH均较各Sham组明显升高(P均<0.05),西那卡塞干预组较Nx组iPTH均降低(P均<0.05)。  2)免疫组化结果显示,西那卡塞干预组PCNA表达均较Nx组表达降低(P均<0.05),而西那卡塞干预组较Nx组表达降低(P均<0.05)。  3)各Nx组大鼠Scr、Urea同sham组相比,肾功能下降明显(P均<0.05),而西那卡塞干预组较Nx组肾功能可明显改善(P均<0.05)。  4)各Nx组大鼠GSI和TIS评分同sham组相比(P均<0.05),其中实验一中Cina组同Nx组相比TIS评分下降(P均<0.05),实验二中同Nx组相比,Cina组GSI和TIS评分下降(P均<0.05)。  5)各Nx组大鼠FGF23均较各Sham组明显升高(P均<0.05),西那卡塞干预组FGF23较Nx组均降低(P均<0.05)。  结论:  高磷饮食可以加重5/6大鼠继发性甲状旁腺功能亢进;盐酸西那卡塞可以缓解5/6肾切除大鼠继发性甲状旁腺功能亢进、肾脏损伤及降低FGF23的升高。
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