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目的观察益气化瘀化痰法对肝纤维化大鼠肝组织结构、细胞外基质的影响及对NF-κB、TGF-β1相关细胞因子的作用,研究益气化瘀化痰法对肝纤维化的改善作用及机制。方法105只雄性SD大鼠,随机选取10只为正常对照组,剩余95只大鼠采用腹腔注射40%四氯化碳(CCL4)玉米油溶液联合高脂低蛋白饮食建立肝纤维化大鼠模型。将造模成功的动物随机分为6组,即模型组10只,秋水仙碱组、益气法制剂组、化瘀法制剂组、化痰法制剂组及益气化瘀化痰法合剂组,每组9只,每天分别给予相应药物制剂灌胃治疗,共计12周。模型组及正常对照组则给等量生理盐水。干预结束后,HE、Masson、天狼猩红染色观察各组大鼠肝组织形态学变化;生化分析法检测各组大鼠血清ALT、AST和ALB表达水平;ELISA法检测各组大鼠血清中Col I、PⅢNP、FN含量;实时荧光定量PCR检测各组大鼠肝组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α、KLF15、TGF-β1、TβRⅠ、Smad3、Samd7、α-SMA、HGF mRNA表达水平。结果1.肝组织病理形态学观察HE染色结果显示模型组大鼠肝细胞肿胀坏死,肝血窦消失并伴有广泛的炎症细胞浸润;与模型组相比,各治疗组炎症细胞浸润减少,保留部分正常肝组织结构。Masson染色和天狼猩红染色显示模型组大鼠肝组织可见大量胶原纤维增生沉积,连接成网,形成假小叶;与模型组相比,各药物干预组肝纤维化程度减轻。2.对肝纤维化大鼠肝功能指标的影响与正常对照组相比,模型组大鼠血清ALT、AST表达水平明显升高(均P<0.05),ALB的表达水平明显下降(均P<0.05);与模型组相比,各治疗组血清ALT、AST表达水平有所下降(均P<0.05),ALB表达水平有所上升(均P<0.05),其中益气化瘀化痰法合剂组改善最明显,与其余四组相比有组间差异(均P<0.05)。3.对肝纤维化大鼠肝组织纤维化相关指标的影响与正常对照组相比,模型组大鼠血清ColⅠ、PⅢNP、FN含量显著升高(均P<0.05)。与模型组相比,各治疗组大鼠血清ColⅠ、PⅢNP含量均显著下降(均P<0.05)。其中大鼠血清FN含量,益气法制剂组、化瘀法制剂组、益气化瘀化痰合剂组显著下降(均P<0.05),化痰法制剂组、秋水仙碱组表达无统计学差异;血清ColⅠ、PⅢNP、FN表达水平,益气化瘀化痰法合剂组下调最明显,与其他四组相比有组间差异(均P<0.05)。4.肝组织TNF-α、NF-κB、IL-1β、KLF15和TGF-β1、TβRⅠ、Smad3、Samd7、α-SMA、HGF mRNA的相对表达量与正常对照组相比,模型组大鼠肝组织NF-κB、IL-1β、TNF-α、TGF-β1、TβRⅠ、Smad3、α-SMA mRNA表达水平显著上调(均P<0.05),KLF15、Samd7、HGF mRNA表达水平显著下调(均P<0.05)。与模型组相比,各药物干预组NF-κB、IL-1β、TNF-α、TGF-β1、TβRⅠ、Smad3、α-SMA mRNA表达都有不同程度下调,KLF15、Samd7、HGF mRNA表达上调,其中益气化瘀化痰法合剂组各项指标改善最明显,与其他四组相比有统计学差异(均P<0.05)。结论益气化瘀化痰法制剂和秋水仙碱均可以减轻肝组织内纤维化程度,其作用机制可能与抑制肝组织NF-κB等炎症相关因子的表达及TGF-β1/Smad信号通路有关。虽说益气法制剂、化瘀法制剂、化痰法制剂、益气化瘀化痰法合剂均有较好的疗效及不同程度差异,但益气化瘀化痰法合剂却能够发挥“三法”的协同作用,且疗效优与秋水仙碱,更有益于临床治疗。