蛋白质棕榈酰化修饰是一种发生在真核生物中的蛋白质翻译后修饰,是将棕榈酰基共价修饰到半胱氨酸侧链的巯基上的一种过程。这个反应是由棕榈酰基转移酶家族催化,因这些酶的活性中心含有保守的Asp-His-His-Cys（DHHC）四个保守的氨基酸,因此它们也被称为DHHC家族。蛋白质的棕榈酰化修饰为多种蛋白质的功能提供了一个关键的调节机制,在蛋白质的锚定、胞内运输和稳定性等方面发挥着重要的功能。目前有关DHHC家族的研究主要集中于癌症生物学和肿瘤生物学方面的研究,对其在调控代谢方面的研究还没有报道。由于脂肪组织储存大量的脂质,因此我们想探究DHHCs所催化的蛋白质的脂酰化修饰在脂肪组织是否发挥着重要的作用。我们首先通过实时荧光定量PCR的方法分析了 24个DHHC基因在小鼠白色脂肪组织（WAT）和棕色脂肪组织（BAT）中的表达情况,发现Dhhc2,Dhhc4,Dhhc5,Dhhc6,Dhhc7 和Dhhc20等 6 个基因丰度较高。我们选取DHHC5进行研究,通过BioID的方法发现发现CD36是其潜在的底物。CD36是清道夫受体的一种,也被称为脂肪酸转位酶,在脂肪和肌肉组织的脂肪酸吸收中发挥着重要的作用。我们通过Acyl-RAC技术证实了CD36是DHHC5的底物,并且发现另外一个棕榈酰基转移酶DHHC4也是CD36的酶。我们发现在脂肪前体细胞或成熟脂肪细胞中,无论是敲低DHHC4或DHHC5均导致CD36不能定位在细胞质膜上,从而不能发挥其脂肪酸吸收活性。DHHC4主要是在高尔基体上对CD36进行修饰,促使其往质膜分选,而DHHC5位于质膜上,能够防止去棕榈酰化酶对CD36的去棕榈酰化从而维持CD36的质膜定位。为了进一步研究DHHC4和DHHC5的生理功能,我们构建了全身敲除Dhhc4和脂肪组织特异性敲除Dhhc5的小鼠,发现这两种小鼠的脂肪组织中脂肪酸摄取活性降低,而且由于BAT脂肪酸吸收活性的下降,这些小鼠在急性冷刺激的情况下低温会急剧下降,比对照小鼠更加不耐冻。本研究阐明了 DHHC4和DHHC5通过棕榈酰化修饰CD36调控脂肪酸吸收的过程,为研究DHHC酶家族在代谢方面的研究提供了新的方向。