【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨术前血清胆固醇水平,包括血清总胆固醇(total cholesterol,TC),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein,cholesterol,HDL-C)对Luminal型乳腺癌患者发生内分泌治疗耐药的影响,并进一步分析高胆固醇血症与内分泌
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目的:本研究旨在探讨术前血清胆固醇水平,包括血清总胆固醇(total cholesterol,TC),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,cholesterol,LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein,cholesterol,HDL-C)对Luminal型乳腺癌患者发生内分泌治疗耐药的影响,并进一步分析高胆固醇血症与内分泌治疗耐药的相关性,同时探讨乳腺癌内分泌治疗耐药的独立危险因素。方法:回顾性收集2014年01月至2017年12月于东南大学附属中大医院连续入院的初诊乳腺癌患者资料,所有临床资料均在患者接受手术前一周内测定,按照严格的纳入与排除标准筛选病例,最后共纳入186例。1.根据患者复查时的检查结果判断是否发生复发转移,根据内分泌治疗耐药定义,认为发生复发转移即为出现耐药。按是否耐药分为耐药组44例和非耐药组142例,比较两组的临床资料及病理特征的差异,判断胆固醇水平是否与耐药存在相关性。2.根据东南大学附属中大医院检验科血液生化诊断标准,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇任意一项超过正常范围上限即为高胆固醇血症,按是否合并高胆固醇血症分为高胆固醇血症组45例,对照组141例,比较两组内分泌耐药发生率的差异,判断高胆固醇血症是否与耐药相关。3.对于可能影响内分泌治疗耐药的因素进行单因素及多因素分析,寻找出其中最具风险的因素以及各独立危险因素,同时利用ROC曲线预测发生内分泌治疗耐药的胆固醇水平诊断临界值。4.所有患者观察截止时间为出现复发转移或2019年12月31日前最后一次复查,手术至该截止时间即为无疾病进展期。应用生存分析,比较高胆固醇血症组与对照组在无疾病进展期上的差别。5.本研究运用SPSS 25.0统计软件处理数据。结果:1.在入组的186例乳腺癌患者中,耐药组患者44例,占23.66%,非耐药组患者142例,占76.36%。两组患者在术前基线资料的比较上,包括年龄、月经状态、BMI、肿瘤分期、分子分型均无明显统计学差异(P>0.05)。两组患者ER、PR评分及HDL-C水平无明显统计学差异,而总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平、淋巴结转移状态具有明显统计学差异(P<0.05),提示可能为影响内分泌治疗耐药的独立危险因素。2.高胆固醇血症组患者共计45例,占24.19%,其中内分泌耐药共23例,占51.11%。对照组患者共计141例,占75.81%,其中内分泌耐药共21例,占14.89%,两组患者的内分泌耐药发生率具有统计学差异(χ2=24.777,P<0.001)。3.单因素分析中,总胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平、淋巴结转移状态均有统计学差异。在多因素Logistic回归分析中,以上三项数据同样具有统计学差异,提示均为导致内分泌治疗耐药发生的独立危险因素。其中总胆固醇水平是预测内分泌治疗耐药发生相对风险比率最高的独立因素(odds ratio[OR][95%CI]3.208[1.213~8.484])。4.对耐药组与非耐药组进行ROC曲线分析中,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平及两者联合预测的诊断价值均具有统计学意义(P值均<0.05),在总胆固醇曲线上,曲线下面积为0.716,最佳临界值为5.91mmol/L,所对应的灵敏度为56.80%,特异度为84.50%,约登指数为0.417。[95%CI][0.628~0.804]。5.高胆固醇血症组患者的中位无疾病进展期为33个月,对照组为36个月,非高胆固醇血症患者可以有更好的生存获益。结论:1.血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平与内分泌治疗耐药存在相关性。2.高胆固醇血症可能导致内分泌治疗耐药发生率的增加。3.血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高、淋巴结转移是影响内分泌治疗耐药的独立危险因素,总胆固醇水平过高可能是其中最关键的因素。4.高胆固醇血症可能对Luminal型乳腺癌患者的预后产生不利影响。
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