术后粘连是外科手术尚未解决的问题之一,直接影响手术效果。生物可降解医用膜作为生物屏障膜可有效防止术后粘连,其作用机理是将炎症或损伤部位与周围组织隔离开来,阻止周围组织中成纤维细胞对创面的入侵,而其降解时间的可控性能保证有效隔离直到损伤部位再上皮化,从而达到预防粘连形成的目的。 本文通过研究聚乳酸膜和壳聚糖膜的制备、降解和释药情况,研制出了新型的外科手术防粘连药膜。 采用溶剂蒸发法制备药膜,重点研究了药膜的制备工艺和影响其性能的主要因素,包括分子量大小、溶剂种类、温度、湿度、模具性质等;通过体内外降解实验,研究了以聚乳酸和壳聚糖为基体材料的两类膜的降解性能;通过体外药物释放实验研究了聚乳酸膜和聚乳酸/壳聚糖复合膜的释放性能;并对两类材料的降解机理进行了探讨。 采用分子量为20万左右的PDLLA为基体,乙酸乙酯为溶剂,在环境温度为20℃左右、相对湿度为40%时可得具有较好性能的药膜; 降解实验结果显示,体外降解实验中纯壳聚糖膜的重量损失和浸泡液的pH值几乎都没有变化,证明壳聚糖在中性浸泡液中不水解。复合膜和纯聚乳酸膜相比重量损失和pH值变化都略大,说明复合膜的降解比纯聚乳酸膜降解快。聚乳酸分子量越大,重量损失越小,降解速度越慢;体内降解实验由扫描电镜图的对比可以得出复合膜降解明显比纯聚乳酸膜降解快;最后得出分子量为20万的纯聚乳酸膜和聚乳酸/壳聚糖复合膜的降解时间能够符合临床需要; 体外释药结果显示,药物释放率与载体分子量成反比,并随着载药量的增大而增大;分子量为20万的聚乳酸膜和聚乳酸/壳聚糖复合膜载药量为1:1时药膜性能较好;释放三周,释放率可达到50%左右,在术后早期药物可以充分的发挥作用。 降解机理探讨:壳聚糖膜体外中性条件下不水解;聚乳酸膜体内外降解机理相似,都表现为简单水解机理;复合膜体外降解主要表现为聚乳酸的水解,壳聚糖在聚乳酸降解后产生酸性产物的条件下存在酸水解机理。体内则是聚乳酸的水解和壳聚糖的酶降解共同产生作用。