酮洛芬对映体在Chiralpak AD柱上吸附等温线的测定

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由于很多消旋体药物的两种对映体具有截然不同的药理学和毒理学效应,研究手性对映体的拆分已经变得非常重要。酮洛芬(Ketoprofen)是一种常用的非甾体抗炎药(NSAIDs)。右旋酮洛芬(S-酮洛芬)一般用作解热、镇痛和消炎药,而左旋酮洛芬(R-酮洛芬)可有效防治牙周病,拆分酮洛芬对映体意义重大。由于分离效率高,环境污染小等特点,制备色谱尤其是模拟移动床(SMB)色谱已经成为一种颇有前景的手性拆分技术。要设计制备色谱过程就必须准确地测定待分离组分的吸附等温线。本文采用逆向法测定了10℃~35℃范围内的6个温度下,酮洛芬对映体在直链淀粉手性固定相(Chiralpak AD)上的竞争吸附等温线。用高效液相色谱法测得酮洛芬对映体在Chiralpak AD柱上的流出曲线,通过拟合实验数据确定吸附等温线模型及其参数。用平衡扩散(Equilibrium Dispersive)模型描述酮洛芬对映体在固定相上吸附脱附的过程。结合非支配基因算法(NSGA-II)和Levenberg-Marquardt算法(LMA)对等温线参数进行拟合,比较了Langmuir、5参数Bi-Langmuir及6参数Bi-Langmuir吸附等温线模型对流出曲线的拟合效果,结果表明5参数的Bi-Langmuir模型拟合程度已足够好。采用5参数的Bi-Langmuir模型分别对6个温度下的流出曲线进行了拟合,拟合的过载流出曲线与实验得到的过载流出曲线均吻合较好。本研究对温度梯度模拟移动床(TGSMB)分离制备酮洛芬单一对映体具有一定的指导意义。
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