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研究背景及目的：鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我国南方、越南、菲律宾等其它南亚国家高发肿瘤之一，广东、广西、福建、湖南等省为国内高发区，部分地区高达30/10万～50/10万，调整死亡率分别为6.47/10万、4.92/10万、3.28/10万、3.22/10万，亦居世界首位（调整死亡率2.88/10万）。男性发病率约为女性的2～3倍，40～50岁为高发年龄组。鼻咽癌的发病率和死亡率均随年龄增长而上升。鼻咽癌的发生发展是一个多因素作用、多基因参与、多阶段病变发生的极其复杂的癌变过程，基因治疗作为一种高效性、特异性、靶向性的治疗手段已是医学界广泛关注的热点。近年来研究发现，抑瘤M（Oncostatin M,OSM）基因对肿瘤细胞具有生长抑制作用和靶向诱导凋亡的功能。本项实验拟采用以腺病毒为载体的OSM基因，观察其对该鼻咽癌细胞及裸鼠移植瘤的抑癌效应，并对其可能机理进行了探讨，为将来运用Ad–OSM应用于临床提供实验依据。方法：体外：将Ad-OSM体外感染CNE-2Z鼻咽癌细胞，运用RT-PCR及Westernblot检测OSM基因在CNE-2Z细胞中的转录及表达；MTT法和Annexin-V-PE/7-AAD双染色的FCM检测PBS、Ad-GFP、Ad-OSM体外抑制鼻咽癌细胞生长和诱导凋亡的抑癌增效效应；PI染色的FCM检测Ad-OSM对鼻咽癌细胞周期的影响；运用RT-PCR检测P21、P27、Bcl-2、Survivin等以分析Ad-OSM诱导肿瘤细胞凋亡可能的分子机制；Western blot检测Ad-OSM对CNE-2Z细胞中cleaved Caspase-3的表达的影响。体内：用CNE-2Z细胞构建裸鼠移植瘤，在鼻咽癌的裸鼠移植瘤动物模型上，运用免疫组化方法检测CNE-2Z鼻咽癌移植瘤生长相关因子的表达：（1）P21、P53、Bax、Caspase-3、等促凋亡因子；（2）Bcl-2、Cox-2等凋亡抑制因子。结果：RT-PCR和Western blot检测证实腺病毒介导的OSM基因可以在CNE-2Z细胞中稳定转录及表达；Ad-OSM体外能明显抑制CNE-2Z鼻咽癌癌细胞的生长，引起G1期阻滞和诱导细胞凋亡（P<0.05）。体内也能明显抑制CNE-2Z裸鼠鼻咽癌移植瘤的生长。分子机制检测结果表明：Ad-OSM能明显上调CNE-2Z鼻咽癌细胞P21、P27、P53、Bax、Caspase-3和下调Cox-2、Bcl-2、Survivin等细胞周期和凋亡相关蛋白的表达。结论：1、Ad-OSM能抑制CNE-2Z人鼻咽癌细胞及其移植瘤的生长和诱导其凋亡（P＜0.05）。2、Ad-OSM能显著上调P21、P27、P53、Bax、Caspase-3和下调Survivin、Cox-2、Bcl-2等细胞周期和凋亡相关蛋白表达的效应，最终引起cleaved Caspase-3表达，可能是OSM表达对鼻咽癌细胞体内外生长具有抑癌效应的重要机制之一。