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目的与意义近年来,我国脑血管病已经上升为第一位致死致残疾病,每年的死亡人数约150多万,其中以缺血性脑血管病发病率最高,占全部脑卒中的70%,临床上急需治疗缺血性脑血管病的新方法。脑梗死属缺血性脑血管病,是指脑部血液循环障碍,致使血液供应缺乏或中断,使其供应的脑组织缺血、缺氧而发生坏死软化。此外,研究表明一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)在缺血性脑损伤中具有重要作用。一氧化氮合酶是催化合成一氧化氮的重要酶。大量研究已表明在脑缺血时NOS表达增高,催化合成过量的NO,从而参与缺血性脑损伤的病理生理过程。参与神经损伤的NO一般认为主要由诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)催化而来,iNOS是病理状态的酶,脑缺血时iNOS大量表达参与迟发性神经毒性作用,主要被激活的神经胶质细胞、中性粒细胞和巨噬细胞释放产生,是脑缺血中、后期脑损伤加重的重要因素。因此,抑制总一氧化氮合酶(TNOS)的含量和iNOS的活性表达被认为脑梗死治疗的方法之一。中药三七总皂苷与灯盏花素治疗脑梗死历史悠久,疗效确切,具有远期疗效稳定、不良反应少、毒副作用罕见等特点,但目前对两中药的联合使用国内外报道少见,对其作用机制的研究甚少。本研究用三七总皂苷联合灯盏花素干预脑梗死大鼠模型,通过观察三七总皂苷联合灯盏花素对脑梗死大鼠血清TNOS含量和iNOS活性的改变及作用机理的影响,探讨其对影响脑梗死大鼠血清TNOS的含量和iNOS的活性变化规律,揭示其治疗脑梗死的作用机制,为临床应用奠理论基础。方法成年SD大鼠50只随机分为假手术组、模型组、灯盏花素组、三七总皂苷组及中药联合组5组,每组10只,采用线栓法制备大脑中动脉栓塞模型。每组均于术后2小时给药,一日一次,连用三日。每组在术后6h、24h、72h颈静脉取血,末次采血后1小时断头取脑。用化学比色法测血清TNOS的含量和iNOS的活力变化。神经缺血评分采用Bederson10分法评分标准,脑梗死面积采用面积百分比计算,用HE染色,光镜下观察缺血区脑梗死组织病理学变化。结果1.灯盏花素联合三七总皂苷可以有效减轻缺血脑梗死动物模型的症状。2.灯盏花素联合三七总皂苷能显著降低大鼠脑缺血72h动物神经功能缺损(P=0.001),与单药组相比在降低大鼠脑缺血72h动物神经功能缺损上有差异(P<0.001)。3.灯盏花素联合三七总皂苷可以显著降低脑梗死大鼠血清中iNOS的活力及TNOS的含量(P<0.05),与单药组相比有明显差别(P<0.05)。结论灯盏花素、三七总皂苷和中药联合组均能通过降低脑梗死大鼠血清TNOS含量和iNOS活力,使神经缺损程度明显减轻,梗死面积明显缩小,增加局部血流来预防脑缺血损伤,达到治疗脑梗死的效果,而中药联合组优于灯盏花素组、三七总皂苷组,这可能是其治疗脑梗死的作用机制之一。