研究背景：　　子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma，EC)也称子宫体癌，是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，它是一组起源于子宫内膜腺体的上皮性恶性肿瘤，其发病率近些年有逐渐上升的趋势，每年新发病例有将近20万，致死率在常见妇科恶性肿瘤中仅次于宫颈癌和卵巢癌，给女性尤其是围绝经期女性和绝经后女性的生命健康带来了巨大威胁。对子宫内膜癌的治疗，最常见的方法是手术切除、放射治疗和激素治疗等，但是治疗后仍多见复发且预后不良。因此，寻找能够早期识别子宫内膜癌的生物学指标具有重大意义，以便早期及时预测子宫内膜癌的发生、发展状况，做到及时预防和治疗。　　已有研究发现抑癌基因的作用与子宫内膜癌的发生关系密切。生长抑制因子4（Inhibitor of growth family member4，ING4）是抑癌基因ING家族中的新成员，从人垂体组织中提取获得，在多种人恶性肿瘤中呈现低表达水平，能够参与细胞周期、DNA损伤修复及血管生成等生命过程，对肿瘤的发展进程有重要影响，然而目前关于ING4在子宫内膜癌中的具体作用及其机制研究均无报道。　　研究目的：　　研究生长抑制因子ING4在正常子宫内膜组织及癌组织中的表达情况，探讨ING4在子宫内膜癌中的作用，拟为子宫内膜癌的发生发展提供有力的生物学参考指标，为子宫内膜癌的诊断及治疗提供依据。　　研究方法：　　1．利用RT-PCR、Western blot及免疫组化等方法分别检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa、HHUA及子宫内膜癌组织中ING4基因的表达。　　2．通过质粒转染技术，将ING4基因转染到子宫内膜癌细胞株Ishikawa内，以期获得能够稳定表达ING4的子宫内膜癌细胞株，并分别采用RT-PCR、Western blot、BrdU和TUNEL等方法检测ING4蛋白在子宫内膜癌Ishikawa细胞内的表达情况及其对Ishikawa细胞增殖、凋亡的影响。　　3．通过建立稳定表达ING4的子宫内膜癌细胞裸鼠体内移植瘤模型，检测ING4基因对裸鼠移植瘤生长及对肿瘤癌细胞凋亡的影响。　　研究结果：　　1．在转录水平上，子宫内膜癌细胞中ING4的表达量显著低于正常子宫内膜细胞（P<0.05），且ING4在Ishikawa和HHUA这两种子宫内膜癌细胞系之间的表达量没有显著性差异（P>0.05）；Western Blot结果显示，对照组正常子宫内膜细胞的ING4蛋白表达量显著高于Ishikawa和HHUA这两种细胞系（P<0.05）， HHUA细胞系的ING4蛋白表达量显著高于Ishikawa细胞系（P<0.05）；免疫组化结果显示，ING4在不同组织内的表达量差异呈显著性水平（P<0.05），正常子宫内膜细胞内的表达量最高、其次是增生性子宫内膜、子宫内膜癌内的ING4表达量最低。　　2．将重组质粒pEGFP-ING4转染子宫内膜癌Ishikawa细胞，建立了稳定表达ING4蛋白的Ishikawa细胞株。RT-PCR和Western blot法检测结果显示，转染有ING4基因的表达质粒的Ishikawa细胞内ING4蛋白处于高表达水平，而对照组细胞内ING4表达水平较低。BrdU和TUNEL结果显示，转染重组质粒pEGFP-ING4的Ishikawa细胞增殖率显著低于对照组细胞（P<0.05），凋亡率显著高于对照组细胞（P<0.05）。　　3．成功建立了稳定表达ING4蛋白的子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型，ING4基因在实验组（ pEGFP-ING4组）裸鼠肿瘤内的表达水平显著高于对照组（pEGFP-C2），实验组裸鼠的肿瘤体积显著低于对照组（P<0.05），且ING4基因在实验组裸鼠肿瘤内的表达水平高于对照组，TUNEL法检测裸鼠肿瘤细胞凋亡情况发现，对照组裸鼠肿瘤组织内几乎看不到TUNEL的阳性染色，而实验组裸鼠肿瘤组织内大量的细胞核被着色为棕黄色。　　结论：　　子宫内膜癌细胞中ING4的表达量显著低于正常子宫内膜细胞，ING4基因的过表达能够促进子宫内膜癌细胞凋亡、降低其增殖率，且能够显著抑制子宫内膜癌移植瘤的生长，加速移植瘤细胞的凋亡。因此，ING4作为临床预后指标及靶向治疗靶点的潜在可能性，为子宫内膜癌的基因靶向治疗提供基础研究。