下呼吸道铜绿假单胞菌耐药机制的研究

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目的:研究下呼吸道铜绿假单胞菌β-内酰酶,主要是超广谱β-内酰酶(ESBLs)、AmpC酶的表达情况,以及产酶菌和非产酶菌的耐药性,探索铜绿假单胞菌的耐药机制并指导临床合理使用抗生素。方法:收集来源下呼吸道的铜绿假单胞菌114株,首先采用纸片扩散法(即K-B法),用亚胺培南(IMP)、头孢噻肟(CTX)、头孢他啶(CAZ)、头孢噻肟/克拉维酸(CD03)、头孢他啶/克拉维酸(CD02)、头孢西丁(FOX)、头孢吡肟(FEP)、氯唑西林(OB5)8种药敏纸片检测铜绿假单胞菌的ESBLs、AmpC酶以及3种不同表型的AmpC酶产生情况;然后使用微量肉汤稀释法检测上述菌株对常用的20种抗生素的MIC值,依据NCCLS推荐的标准分析产酶菌株与不产酶菌株耐药性。结果:1.使用K-B法,在114株铜绿假单胞菌中检出产ESBLs菌10株(8.8%),检出产AmpC酶菌79株(69.5%),检出同时产ESBLs和AmpC酶菌4株(3.5%)。产AmpC酶的菌株表现为3种表型,高产高表达型61株(53.5%)、低产高表达型33株(27.5%)、低产低表达型43株(37.7%)。高产高表达Ampc酶菌株明显多于低产高表达型和低产低表达型,其差异具有显著性。2.铜绿假单胞菌对氨苄西林/舒巴坦(A/S)、氨苄西林(AM)、头孢噻吩(CF)、头孢唑林(CFZ)、头孢西丁(FOX)、头孢呋新(CRM)、复方新诺明(T/S)、头孢泊肟(CPD)的耐药率都在90%以上;对头孢曲松(CRO)、头孢噻肟(CTX)耐药率分别为74.6%、85.1%。对β-内酰胺类抗生素复合剂哌拉西林胞唑巴坦(P/T)、氨苄西林/舒巴坦(A/S)敏感率分别为75.8%和3.5%;对头孢他啶(CAZ)、亚胺培南(IMP)的敏感率分别为86.8%、75.8%。3.产ESBLs的菌株对IMP、头孢吡肟(FEP)、CAZ敏感率在60%以上;对其它抗生素的敏感率均在30%以下。产AmpC酶的菌株对阿米卡星(AK)、CAZ均耐药率6.3%,均敏感率60.8%;对AK、IMP均耐药率15.2%,均敏感率58.2%。三安徽医科大学硕士学位论文种不同AmpC酶表型的菌株,低产低表达型对呱拉西和他哇巴坦(P汀)、呱拉西林(PI)、氨曲南(ATM)、CAZ、FEP、IN[P的敏感率均明显高于低产高表达型和高产高表达型,其差别具有显著性。结论:1.采用玲B法,联合CTX、CD03和CAZ、CD02可以提高铜绿假单胞菌ESBLs的检出率。临床实验室通过使用CTX、CD03、CAZ、CD02、IN于5种药片可以快速检测AmPC酶及其不同的表型。2.下呼吸道铜绿假单胞菌ESBLs产生率低,Am解酶产生率高。3.铜绿假单胞菌对多种抗生素耐药,对产ESBLs的铜绿假单胞菌治疗上可选用INIP、CAZ、FEP;对产AmpC的菌株联合AK和协任、AK和CAz。4.下呼吸道铜绿假单胞菌高产AmpC酶产生可能是对p一内酞胺类抗生素耐药的主要机制。
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